Trimodalitätsansatz von niedrig dosierter ionisierender Strahlung mit oder ohne neoadjuvantes Pembrolizumab und Prostatektomie für Männer mit Prostatakrebs mit mittlerem/hohem Risiko (TALON) (TALON)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Histologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Prostata, die als Kandidaten für eine radikale Prostatektomie gelten. Varianten wie neuroendokrine Komponenten oder duktales Karzinom sind erlaubt. Reines kleinzelliges Karzinom ist nicht erlaubt.

4. Mindestens zwei intermediäre Risikofaktoren oder als klinisch lokalisierte Erkrankung mit hohem oder sehr hohem Risiko gemäß Definition der NCCN-Richtlinien eingestuft:

   A. Sehr hohes Risiko. Mindestens eines der folgenden: i. cT3b-T4-Krankheit ii. Primäres Gleason-Muster von 5 iii. Mehr als 4 Kerne mit einer Gleason-Summe von 8, 9 oder 10 b. Hohes Risiko: Mindestens eines der folgenden: i. cT3a-Erkrankung ii. Gleason-Summe von 8, 9 oder 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Mindestens zwei der folgenden intermediären Risikofaktoren: i. cT2b- oder cT2c-Erkrankung ii. Gleason-Summe von 7 (entweder 3+4 oder 4+3) iii. PSA 10–20 ng/ml

5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1 (siehe Anhang A)
6. International Prostate Symptom Score (IPSS) von <18 innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1

7. Angemessene normale Organ- und Markfunktion, wie unten durch die folgenden Kriterien definiert, innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. :

   1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC ≥1,5 x 109/l)
   3. Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
   4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x Institutional Upper Limit of Normal (ULN)
   5. AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
   6. Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) >50 ml/min
8. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder bekannte Knochen-, Gehirn-, Viszeral- oder Weichteilmetastasen, einschließlich Lymphknoten basierend auf Standard-Bildgebung mit CT oder Becken-MRT, die keine LNs größer als 1,5 cm zeigen, und Knochenscan, der keine Hinweise auf Knochenmetastasen zeigt.
2. Vorherige Beckenbestrahlung oder Prostatakryotherapie oder hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU)
3. Jede vorherige Behandlung mit PD-1- oder PD-L1-Checkpoint-Inhibitoren oder mit einem Wirkstoff, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen (oder ein Prüfgerät verwendet).

   A. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

5. Vorherige Therapie bei Prostatakrebs

   A. Ausnahmen: Die frühere Anwendung von Alpha-Reduktase-Hemmern ist zulässig, WENN der Patient mindestens 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung keine Einnahme vorgenommen hat ODER wenn Alpha-Reduktase-Hemmer nicht als primäre Behandlung von Prostatakrebs verwendet wurde und der PSA-Wert unter Alpha-Reduktase-Hemmern erhalten bleibt innerhalb der Berechtigung, wenn verdoppelt. ]

6. Alle gleichzeitigen Chemotherapien, Prüfpräparate, Biologika oder Hormontherapien zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden über Prednison 10 mg täglich oder gleichwertig oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.

8. Vorliegen einer Erkrankung, die eine chronische Anwendung von Steroiden (entsprechend > 10 mg Prednison täglich) oder andere immunsuppressive Medikamente (z. B. für Organtransplantationen) erfordert. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   1. Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
   2. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

10. Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

    C. Mit kurativer Absicht behandelte Malignität ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten IP-Dosis und mit geringem potenziellem Risiko für ein Wiederauftreten d. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung e. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung

11. Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation
12. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
13. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion.
15. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
16. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
17. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde