Approccio trimodale di radiazioni ionizzanti a basso dosaggio con o senza pembrolizumab neoadiuvante e prostatectomia per uomini con carcinoma prostatico a rischio intermedio/alto (TALON) (TALON)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
2. Età ≥ 18 anni
3. Evidenza istologica di adenocarcinoma della prostata che sono ritenuti candidati alla prostatectomia radicale. Sono consentite varianti come componenti neuroendocrine o carcinoma duttale. Il carcinoma a piccole cellule puro non è consentito.

4. Almeno due fattori di rischio intermedi o classificati come malattie clinicamente localizzate ad alto rischio o ad altissimo rischio come definito dalle linee guida del NCCN:

   UN. Rischio molto alto. Almeno uno dei seguenti: i. malattia cT3b-T4 ii. Schema di Gleason primario di 5 iii. Più di 4 core con una somma Gleason di 8, 9 o 10 b. Alto rischio: Almeno uno dei seguenti: i. malattia cT3a ii. Somma di Gleason di 8, 9 o 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Almeno due dei seguenti fattori di rischio intermedi: i. malattia cT2b o cT2c ii. Somma di Gleason di 7 (o 3+4 o 4+3) iii. PSA 10-20ng/ml

5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (vedere Appendice A)
6. Punteggio internazionale dei sintomi della prostata (IPSS) <18 entro 28 giorni dal giorno 1 del ciclo 1

7. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito dai seguenti criteri entro 10 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. :

   1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC ≥1,5 x 109/L)
   3. Conta piastrinica ≥100 x 109/L
   4. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x Limite superiore normale istituzionale (ULN)
   5. AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
   6. Clearance della creatinina misurata (CL) >50 ml/min
8. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o metastasi ossee, cerebrali, viscerali o dei tessuti molli note, compresi i linfonodi basati su imaging standard di cura con TC o risonanza magnetica pelvica che non mostrano LN superiori a 1,5 cm e scintigrafia ossea che non mostra evidenza di metastasi ossee.
2. Precedente radioterapia pelvica o crioterapia prostatica o ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU)
3. Qualsiasi precedente trattamento con inibitori del checkpoint PD-1 o PD-L1 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale (o ha utilizzato un dispositivo sperimentale) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

   UN. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

5. Precedente terapia per il cancro alla prostata

   UN. Eccezioni: l'uso precedente di inibitori dell'alfa-reduttasi è consentito SE il paziente non ha assunto per almeno 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, OPPURE se l'inibitore dell'alfa-reduttasi non è stato utilizzato come trattamento primario del cancro alla prostata e il PSA sull'inibitore dell'alfa-reduttasi rimane all'interno dell'ammissibilità una volta raddoppiato. ]

6. Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
7. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi oltre il prednisone 10 mg al giorno o equivalente o altri farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

8. Presenza di una condizione che richieda l'uso cronico di steroidi (equivalenti a >10 mg di prednisone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori (es. per il trapianto di organi). Fanno eccezione a questo criterio:

   1. Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
   2. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
9. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

10. Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

    C. Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva d. Carcinoma cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia e. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia

11. Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche
12. Storia di immunodeficienza primaria attiva
13. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana
14. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).
15. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
16. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
17. Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo