Enfoque trimodal de dosis bajas de radiación ionizante con o sin pembrolizumab neoadyuvante y prostatectomía para hombres con cáncer de próstata de riesgo intermedio/alto (TALON) (TALON)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥ 18 años
3. Evidencia histológica de adenocarcinoma de próstata que se consideren candidatos a prostatectomía radical. Se permiten variantes como componentes neuroendocrinos o carcinoma ductal. No se permite el carcinoma de células pequeñas puro.

4. Al menos dos factores de riesgo intermedio o enfermedad clínicamente localizada clasificada como de alto riesgo o de muy alto riesgo según lo definido por las pautas de NCCN:

   a. Riesgo muy alto. Al menos uno de los siguientes: i. enfermedad cT3b-T4 ii. Patrón de Gleason primario de 5 iii. Más de 4 núcleos con una suma de Gleason de 8, 9 o 10 b. Alto riesgo: Al menos uno de los siguientes: i. enfermedad cT3a ii. Suma de Gleason de 8, 9 o 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Al menos dos de los siguientes factores de riesgo intermedio: i. enfermedad cT2b o cT2c ii. Suma de Gleason de 7 (ya sea 3+4 o 4+3) iii. PSA 10-20 ng/ml

5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1 (consulte el Apéndice A)
6. Puntaje internacional de síntomas prostáticos (IPSS) de <18 dentro de los 28 días del ciclo 1, día 1

7. Función normal adecuada de los órganos y la médula, tal como se define a continuación según los siguientes criterios, dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. :

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN ≥1,5 x 109/L)
   3. Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
   4. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
   5. AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN
   6. Depuración de creatinina (CL) medida > 50 ml/min
8. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de metástasis óseas, cerebrales, viscerales o de tejidos blandos conocidas o conocidas, incluidos los ganglios linfáticos según el estándar de atención de imágenes con tomografía computarizada o resonancia magnética pélvica que no muestre LN mayores de 1,5 cm y gammagrafía ósea que no muestre evidencia de metástasis ósea.
2. Radiación pélvica previa o crioterapia de próstata o ultrasonido enfocado de alta intensidad (HIFU)
3. Cualquier tratamiento previo con inhibidores del punto de control de PD-1 o PD-L1 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación (o ha usado un dispositivo en investigación) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   a. Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

5. Terapia previa para el cáncer de próstata.

   a. Excepciones: Se permite el uso previo del inhibidor de la alfa-reductasa SI el paciente no ha estado tomando durante al menos 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio, O si el inhibidor de la alfa-reductasa no se usó como tratamiento primario del cáncer de próstata y el PSA en el inhibidor de la alfa-reductasa permanece dentro de la elegibilidad cuando se duplicó. ]

6. Cualquier quimioterapia concurrente, producto en investigación, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides más allá de 10 mg diarios de prednisona o equivalente, u otros medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

8. Presencia de una afección que requiera el uso crónico de esteroides (equivalente a >10 mg de prednisona al día) u otros fármacos inmunosupresores (es decir, para trasplante de órganos). Son excepciones a este criterio las siguientes:

   1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
   2. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
9. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito

10. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

    C. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia d. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad e. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad

11. Historia del trasplante alogénico de células madre
12. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
13. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana
14. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
15. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
16. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
17. Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo.