Trimodalitetsmetode for lavdose ioniserende stråling med eller uten neoadjuvant Pembrolizumab og prostatektomi for menn med middels/høyrisiko prostatakreft (TALON) (TALON)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
2. Alder ≥ 18 år
3. Histologiske bevis på adenokarsinom i prostata som anses som kandidater for radikal prostatektomi. Varianter som nevroendokrine komponenter eller duktalt karsinom er tillatt. Rent småcellet karsinom er ikke tillatt.

4. Minst to mellomliggende risikofaktorer eller klassifisert som høyrisiko eller svært høyrisiko klinisk lokalisert sykdom som definert av NCCNs retningslinjer:

   en. Svært høy risiko. Minst ett av følgende: i. cT3b-T4 sykdom ii. Primært Gleason-mønster på 5 iii. Mer enn 4 kjerner med en Gleason-sum på 8, 9 eller 10 b. Høy risiko: Minst ett av følgende: i. cT3a sykdom ii. Gleason sum av 8, 9 eller 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Minst to av følgende mellomliggende risikofaktorer: i. cT2b eller cT2c sykdom ii. Gleason sum av 7 (enten 3+4 eller 4+3) iii. PSA 10-20 ng/ml

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤1 (se vedlegg A)
6. International Prostate Symptom Score (IPSS) på <18 innen 28 dager etter syklus 1 dag 1

7. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor av følgende kriterier innen 10 dager før første dose av studiebehandlingen. :

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC ≥1,5 x 109/L)
   3. Blodplateantall ≥100 x 109/L
   4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x Institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   5. AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
   6. Målt kreatininclearance (CL) >50 ml/min
8. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller kjent ben-, hjerne-, visceral- eller bløtvevsmetastaser, inkludert lymfeknuter basert på standardbehandlingsavbildning med CT eller bekken-MR som ikke viser LN-er større enn 1,5 cm og beinskanning som ikke viser tegn på benmetastase.
2. Tidligere bekkenstråling eller prostatakryoterapi eller høyintensitetsfokusert ultralyd (HIFU)
3. Enhver tidligere behandling med PD-1 eller PD-L1 sjekkpunkthemmere eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel (eller brukte et undersøkelsesapparat) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

   en. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

5. Tidligere behandling for prostatakreft

   en. Unntak: Tidligere bruk av alfa-reduktasehemmer tillatt HVIS pasienten ikke har tatt i minst 30 dager før studiebehandlingsstart, ELLER hvis alfa-reduktasehemmer ikke ble brukt som primær behandling av prostatakreft og PSA på alfa-reduktasehemmer forblir innen valgbarhet når doblet. ]

6. Eventuell samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
7. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider utover prednison 10 mg daglig eller tilsvarende, eller andre immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

8. Tilstedeværelse av en tilstand som krever kronisk steroidbruk (tilsvarer >10 mg prednison daglig) eller andre immunsuppressive medikamenter (dvs. for organtransplantasjon). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
   2. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
9. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

10. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    c. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall d. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom, f. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom

11. Historie om allogen stamcelletransplantasjon
12. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
13. Kjent historie med humant immunsviktvirus
14. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
15. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
16. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
17. Ethvert forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne rettssaken