Тримодальный подход: низкодозовое ионизирующее облучение с неоадъювантным приемом пембролизумаба или без него и простатэктомия у мужчин с раком предстательной железы промежуточного/высокого риска (TALON) (TALON)

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Гистологические признаки аденокарциномы предстательной железы, которые считаются кандидатами на радикальную простатэктомию. Допускаются такие варианты, как нейроэндокринные компоненты или протоковая карцинома. Чистая мелкоклеточная карцинома не допускается.

4. Не менее двух промежуточных факторов риска или классифицируемых как клинически локализованное заболевание высокого или очень высокого риска в соответствии с рекомендациями NCCN:

   а. Очень высокий риск. Хотя бы одно из следующего: i. заболевание cT3b-T4 ii. Первичная шкала Глисона 5 iii. Более 4 ядер с суммой Глисона 8, 9 или 10 б. Высокий риск: по крайней мере одно из следующего: i. заболевание cT3a ii. Сумма Глисона 8, 9 или 10 iii. ПСА ≥ 20 нг/мл в. Не менее двух из следующих промежуточных факторов риска: i. заболевание cT2b или cT2c ii. Сумма Глисона 7 (либо 3+4, либо 4+3) iii. ПСА 10-20 нг/мл

5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1 (см. Приложение A)
6. Международная шкала симптомов простаты (IPSS) <18 в течение 28 дней после цикла 1, день 1

7. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже, по следующим критериям в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата. :

   1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC ≥1,5 x 109/л)
   3. Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
   4. Билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x установленная верхняя граница нормы (ВГН)
   5. АСТ/SGOT и АЛТ/SGPT ≤ 2,5 x ULN
   6. Измеренный клиренс креатинина (CL) > 50 мл/мин.
8. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или известных метастазов в костях, головном мозге, внутренних органах или мягких тканях, включая лимфатические узлы на основании стандартной визуализации с помощью КТ или МРТ таза, показывающих отсутствие ЛУ более 1,5 см, и сканирование костей, не показывающее признаков метастазов в кости.
2. Предшествующее облучение таза или криотерапия предстательной железы или высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU)
3. Любое предшествующее лечение ингибиторами контрольных точек PD-1 или PD-L1 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата (или использовал исследуемое устройство) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   а. Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

5. Предшествующая терапия рака предстательной железы

   а. Исключения: Предыдущее применение ингибитора альфа-редуктазы разрешено, ЕСЛИ пациент не принимал его в течение как минимум 30 дней до начала исследуемого лечения, ИЛИ если ингибитор альфа-редуктазы не использовался в качестве основного лечения рака предстательной железы, а уровень ПСА ингибитора альфа-редуктазы сохраняется. в пределах права при удвоении. ]

6. Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов, помимо преднизолона 10 мг в день или эквивалента, или других иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

8. Наличие состояния, требующего постоянного приема стероидов (эквивалентно >10 мг преднизолона в день) или других иммунодепрессантов (например, для трансплантации органов). Исключениями из этого критерия являются:

   1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
   2. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие

10. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

    в. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива d. Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания e. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания

11. История аллогенной трансплантации стволовых клеток
12. История активного первичного иммунодефицита
13. Известная история вируса иммунодефицита человека
14. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.
15. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
16. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
17. Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом испытании.