Approche trimodale des rayonnements ionisants à faible dose avec ou sans pembrolizumab néoadjuvant et prostatectomie pour les hommes atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire/élevé (TALON) (TALON)

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
2. Âge ≥ 18 ans
3. Preuve histologique d'adénocarcinome de la prostate qui sont considérés comme candidats à une prostatectomie radicale. Des variantes telles que les composants neuroendocriniens ou le carcinome canalaire sont autorisées. Le carcinome pur à petites cellules n'est pas autorisé.

4. Au moins deux facteurs de risque intermédiaires ou classés comme maladie cliniquement localisée à risque élevé ou à risque très élevé, tel que défini par les directives du NCCN :

   un. Risque très élevé. Au moins un des éléments suivants : i. Maladie cT3b-T4 ii. Motif de Gleason primaire de 5 iii. Plus de 4 cœurs avec une somme de Gleason de 8, 9 ou 10 b. Risque élevé : Au moins un des éléments suivants : i. maladie cT3a ii. Somme de Gleason de 8, 9 ou 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Au moins deux des facteurs de risque intermédiaires suivants : i. maladie cT2b ou cT2c ii. Somme de Gleason de 7 (soit 3+4 soit 4+3) iii. PSA 10-20 ng/ml

5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (voir l'annexe A)
6. Score international des symptômes de la prostate (IPSS) <18 dans les 28 jours suivant le cycle 1 Jour 1

7. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous par les critères suivants dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. :

   1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC ≥1,5 x 109/L)
   3. Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
   4. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   5. AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN
   6. Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 50 mL/min
8. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou métastases osseuses, cérébrales, viscérales ou des tissus mous connues, y compris les ganglions lymphatiques basés sur l'imagerie standard de soins avec CT ou IRM pelvienne ne montrant aucun LN supérieur à 1,5 cm et scintigraphie osseuse ne montrant aucun signe de métastase osseuse.
2. Radiothérapie pelvienne antérieure ou cryothérapie de la prostate ou ultrasons focalisés à haute intensité (HIFU)
3. Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs du point de contrôle PD-1 ou PD-L1 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental (ou a utilisé un dispositif expérimental) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

   un. Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

5. Traitement antérieur du cancer de la prostate

   un. Exceptions : L'utilisation antérieure d'un inhibiteur de l'alpha-réductase est autorisée SI le patient n'en a pas pris pendant au moins 30 jours avant le début du traitement de l'étude, OU si l'inhibiteur de l'alpha-réductase n'a pas été utilisé comme traitement primaire du cancer de la prostate et que le PSA sur l'inhibiteur de l'alpha-réductase reste dans les limites de l'éligibilité lorsqu'il est doublé. ]

6. Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) est acceptable.
7. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes au-delà de la prednisone 10 mg par jour ou équivalent, ou d'autres médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

8. Présence d'une condition nécessitant l'utilisation chronique de stéroïdes (équivalent à> 10 mg de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (c'est-à-dire pour une greffe d'organe). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
   2. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit

10. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

    c. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive d. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie e. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie

11. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
12. Antécédents d'immunodéficience primaire active
13. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine
14. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
15. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
16. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
17. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai