Alacsony dózisú ionizáló sugárzás trimodális megközelítése neoadjuváns pembrolizumabbal vagy anélkül, és prosztatektómia közepes/magas kockázatú prosztatarákban (TALON) szenvedő férfiak számára (TALON)

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. Életkor ≥ 18 év
3. A prosztata adenokarcinómájának szövettani bizonyítéka, akik radikális prosztatektómia jelöltjei. Változatok, például neuroendokrin komponensek vagy duktális karcinóma megengedettek. A tiszta kissejtes karcinóma nem megengedett.

4. Legalább két közepes kockázati tényező, vagy magas kockázatú vagy nagyon magas kockázatú klinikailag lokalizált betegség az NCCN irányelvei szerint:

   a. Nagyon magas kockázat. Az alábbiak közül legalább az egyik: i. cT3b-T4 betegség ii. Elsődleges Gleason minta 5 iii. Több mint 4 mag, 8, 9 vagy 10 b Gleason-összeggel. Magas kockázat: Az alábbiak közül legalább egy: i. cT3a betegség ii. Gleason 8, 9 vagy 10 összege iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Az alábbi köztes kockázati tényezők közül legalább kettő: i. cT2b vagy cT2c betegség ii. Gleason 7-es összege (3+4 vagy 4+3) iii. PSA 10-20 ng/ml

5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤1 (lásd az A. függeléket)
6. Nemzetközi Prosztata Tünet Pontszám (IPSS) <18 az 1. ciklus 28 napján belül 1. nap

7. Megfelelő normális szerv- és csontvelőfunkció az alábbi kritériumok szerint, a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 10 napon belül. :

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC ≥1,5 x 109/l)
   3. Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
   4. A szérum bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határa (ULN)
   5. AST/SGOT és ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
   6. Mért kreatinin-clearance (CL) >50 ml/perc
8. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. A kórtörténetben vagy ismert csont-, agy-, zsigeri vagy lágyszöveti metasztázisok, beleértve a nyirokcsomókat a standard ellátási képalkotás alapján CT-vel vagy kismedencei MRI-vel, amely nem mutat 1,5 cm-nél nagyobb LN-t, és a csontvizsgálat nem mutat csontáttétet.
2. Előzetes kismedencei besugárzás vagy prosztata krioterápia vagy nagy intenzitású fókuszált ultrahang (HIFU)
3. Bármilyen korábbi kezelés PD-1 vagy PD-L1 ellenőrzőpont-inhibitorokkal vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2) irányuló szerrel.

4. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban (vagy vizsgálati eszközt használt) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

   a. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

5. A prosztatarák korábbi terápiája

   a. Kivételek: Korábbi alfa-reduktáz-inhibitor-használat megengedett, ha a beteg legalább 30 napig nem szedett a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, VAGY ha alfa-reduktáz-gátlót nem alkalmaztak a prosztatarák elsődleges kezeléseként, és az alfa-reduktáz-inhibitor PSA-ja megmaradt duplázva a jogosultságon belül. ]

6. Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
7. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, napi 10 mg-ot meghaladó kortikoszteroidok vagy azzal egyenértékű prednizon vagy egyéb immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

8. Krónikus szteroidhasználatot (napi >10 mg prednizonnak megfelelő) vagy más immunszuppresszív gyógyszereket (például szervátültetést) igénylő állapot jelenléte. A következők kivételek e kritérium alól:

   1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
   2. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.

10. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

    c. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynek aktív betegsége nem ismert ≥5 évvel az IP első dózisa előtt, és alacsony a kiújulás kockázata d. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül e. Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül

11. Allogén őssejt-transzplantáció története
12. Aktív primer immunhiány anamnézisében
13. Az emberi immunhiány vírus ismert története
14. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt.
15. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
16. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
17. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt