Abordagem de trimodalidade de radiação ionizante de baixa dose com ou sem pembrolizumabe neoadjuvante e prostatectomia para homens com câncer de próstata de risco intermediário/alto (TALON) (TALON)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥ 18 anos
3. Evidência histológica de adenocarcinoma da próstata que são considerados candidatos à prostatectomia radical. Variantes como componentes neuroendócrinos ou carcinoma ductal são permitidas. Carcinoma puro de pequenas células não é permitido.

4. Pelo menos dois fatores de risco intermediários ou classificados como doença clinicamente localizada de alto risco ou risco muito alto, conforme definido pelas diretrizes da NCCN:

   a. Risco muito alto. Pelo menos um dos seguintes: i. Doença cT3b-T4 ii. Padrão primário de Gleason de 5 iii. Mais de 4 núcleos com uma soma de Gleason de 8, 9 ou 10 b. Alto risco: Pelo menos um dos seguintes: i. doença cT3a ii. Soma Gleason de 8, 9 ou 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Pelo menos dois dos seguintes fatores de risco intermediários: i. doença cT2b ou cT2c ii. Soma Gleason de 7 (3+4 ou 4+3) iii. PSA 10-20 ng/ml

5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1 (consulte o Apêndice A)
6. Pontuação Internacional de Sintomas da Próstata (IPSS) de <18 dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1

7. Função normal adequada de órgão e medula conforme definido abaixo pelos seguintes critérios dentro de 10 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. :

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC ≥1,5 x 109/L)
   3. Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
   4. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x Limite Superior Institucional do Normal (LSN)
   5. AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN
   6. Depuração de creatinina medida (CL) > 50 mL/min
8. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. História ou metástase óssea, cerebral, visceral ou de tecidos moles conhecida, incluindo linfonodos com base no padrão de imagens de cuidados com TC ou RM pélvica mostrando LNs maiores que 1,5 cm e cintilografia óssea sem evidência de metástase óssea.
2. Radiação pélvica prévia ou crioterapia da próstata ou ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU)
3. Qualquer tratamento anterior com inibidores do ponto de verificação PD-1 ou PD-L1 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental (ou usou um dispositivo experimental) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

   a. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

5. Terapia prévia para câncer de próstata

   a. Exceções: Uso anterior de inibidor de alfa-redutase permitido SE o paciente não estiver tomando por pelo menos 30 dias antes do início do tratamento do estudo, OU se o inibidor de alfa-redutase não tiver sido usado como tratamento primário de câncer de próstata e o PSA no inibidor de alfa-redutase permanecer dentro da elegibilidade quando duplicado. ]

6. Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
7. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides além de prednisona 10 mg/dia ou equivalente ou outros medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

8. Presença de uma condição que requer uso crônico de esteróides (equivalente a >10 mg de prednisona diariamente) ou outras drogas imunossupressoras (ou seja, para transplante de órgãos). As seguintes são exceções a este critério:

   1. Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
   2. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito

10. História de outra malignidade primária, exceto por:

    c. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência d. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença e. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença

11. História do transplante alogênico de células-tronco
12. História de imunodeficiência primária ativa
13. História conhecida do vírus da imunodeficiência humana
14. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).
15. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
16. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
17. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste ensaio