Podejście trójmodalne z niską dawką promieniowania jonizującego z neoadiuwantowym pembrolizumabem lub bez niego i prostatektomią u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego o średnim/wysokim ryzyku (TALON) (TALON)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Histologiczne dowody na gruczolakoraka gruczołu krokowego, którzy są uznawani za kandydatów do radykalnej prostatektomii. Dozwolone są warianty, takie jak komponenty neuroendokrynne lub rak przewodowy. Czysty rak drobnokomórkowy jest niedozwolony.

4. Co najmniej dwa pośrednie czynniki ryzyka lub sklasyfikowana jako klinicznie zlokalizowana choroba wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka, zgodnie z wytycznymi NCCN:

   A. Bardzo wysokie ryzyko. Co najmniej jedno z poniższych: i. choroba cT3b-T4 ii. Podstawowy wzór Gleasona 5 iii. Więcej niż 4 rdzenie z sumą Gleasona 8, 9 lub 10 b. Wysokie ryzyko: Co najmniej jedno z poniższych: choroba cT3a ii. Suma Gleasona 8, 9 lub 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Co najmniej dwa z następujących pośrednich czynników ryzyka: choroba cT2b lub cT2c ii. Suma Gleasona 7 (3+4 lub 4+3) iii. PSA 10-20 ng/ml

5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (patrz Załącznik A)
6. International Prostate Symptom Score (IPSS) <18 w ciągu 28 dni od 1. dnia cyklu 1.

7. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższymi kryteriami, w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. :

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC ≥1,5 x 109/l)
   3. Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   4. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   5. AspAT/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 x GGN
   6. Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >50 ml/min
8. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub znane przerzuty do kości, mózgu, trzewnych lub tkanek miękkich, w tym węzłów chłonnych, na podstawie standardowego obrazowania za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego miednicy, które nie wykazują LN większych niż 1,5 cm, a scyntygrafia kości nie wykazuje oznak przerzutów do kości.
2. Wcześniejsza radioterapia miednicy lub krioterapia prostaty lub skoncentrowane ultradźwięki o wysokiej intensywności (HIFU)
3. Każde wcześniejsze leczenie inhibitorami punktu kontrolnego PD-1 lub PD-L1 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka (lub używał eksperymentalnego urządzenia) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   A. Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

5. Wcześniejsza terapia raka prostaty

   A. Wyjątki: Dozwolone wcześniejsze stosowanie inhibitora alfa-reduktazy, JEŻELI pacjent nie przyjmował leku przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, LUB jeśli inhibitor alfa-reduktazy nie był stosowany jako leczenie podstawowe raka gruczołu krokowego, a PSA na inhibitorze alfa-reduktazy pozostaje w ramach kwalifikowalności po podwojeniu. ]

6. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt eksperymentalny, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
7. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki lub innych leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

8. Obecność stanu wymagającego przewlekłego stosowania sterydów (co odpowiada >10 mg prednizonu dziennie) lub innych leków immunosupresyjnych (np. w przypadku przeszczepu narządu). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
   2. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody

10. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

    C. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu d. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby, np. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby

11. Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
12. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
13. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności
14. Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
16. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
17. Każdy stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu