Trimodalitní přístup nízké dávky ionizujícího záření s neoadjuvantním pembrolizumabem nebo bez něj a prostatektomie u mužů se středním/vysokým rizikem rakoviny prostaty (TALON) (TALON)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let
3. Histologický důkaz adenokarcinomu prostaty, kteří jsou považováni za kandidáty na radikální prostatektomii. Jsou povoleny varianty, jako jsou neuroendokrinní komponenty nebo duktální karcinom. Čistý malobuněčný karcinom není povolen.

4. Alespoň dva středně rizikové faktory nebo klasifikované jako vysoce rizikové nebo velmi vysoce rizikové klinicky lokalizované onemocnění, jak je definováno v pokynech NCCN:

   A. Velmi vysoké riziko. Alespoň jedno z následujících: i. onemocnění cT3b-T4 ii. Primární Gleasonův vzor 5 iii. Více než 4 jádra s Gleasonovým součtem 8, 9 nebo 10 b. Vysoké riziko: Alespoň jedno z následujících: i. cT3a onemocnění ii. Gleasonův součet 8, 9 nebo 10 iii. PSA ≥ 20 ng/ml c. Alespoň dva z následujících středních rizikových faktorů: i. onemocnění cT2b nebo cT2c ii. Gleasonův součet 7 (buď 3+4 nebo 4+3) iii. PSA 10-20 ng/ml

5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (viz příloha A)
6. Mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) < 18 během 28 dnů od cyklu 1 den 1

7. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže podle následujících kritérií, během 10 dnů před první dávkou studijní léčby. :

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC ≥1,5 x 109/l)
   3. Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
   4. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
   5. AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN
   6. Naměřená clearance kreatininu (CL) >50 ml/min
8. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo známá metastáza v kostech, mozku, viscerálních nebo měkkých tkáních, včetně lymfatických uzlin na základě standardního zobrazování pomocí CT nebo MRI pánve nevykazující žádné LN větší než 1,5 cm a kostní sken neprokazující žádné známky kostních metastáz.
2. Předchozí ozařování pánve nebo kryoterapie prostaty nebo vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk (HIFU)
3. Jakákoli předchozí léčba inhibitory kontrolního bodu PD-1 nebo PD-L1 nebo činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX 40, CD137, PD-L2).

4. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky (nebo používal zkušební zařízení) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   A. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

5. Předchozí léčba rakoviny prostaty

   A. Výjimky: Předchozí použití inhibitoru alfa-reduktázy povoleno, POKUD pacient neužíval alespoň 30 dní před zahájením studie, NEBO pokud inhibitor alfa-reduktázy nebyl použit jako primární léčba rakoviny prostaty a PSA na inhibitoru alfa-reduktázy zůstává v rámci způsobilosti při zdvojnásobení. ]

6. Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený přípravek, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nad 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu nebo jiných imunosupresivních léků). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

8. Přítomnost stavu vyžadujícího chronické užívání steroidů (ekvivalent >10 mg prednisonu denně) nebo jiných imunosupresivních léků (tj. pro transplantaci orgánů). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   1. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
   2. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas

10. Anamnéza jiné primární malignity kromě:

    C. d. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy d. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění, např. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění

11. Historie alogenní transplantace kmenových buněk
12. Anamnéza aktivní primární imunodeficience
13. Známá historie viru lidské imunodeficience
14. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]).
15. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
16. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
17. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast v tomto hodnocení