Utvärdera rollen av redan existerande resolviner i upplösningen av ICU-delirium

I takt med att patienthanteringen förbättras konfronteras fler och fler ICU-överlevande med kognitiv dysfunktion och detta långt efter sin sjukhusvistelse.

Delirium kännetecknas av ett akut debut eller fluktuerande förlopp, ouppmärksamhet och antingen oorganiserade tankar (som manifesterar sig som minnes-, språk- och orienteringssvårigheter) eller förändrad medvetenhetsnivå. Det finns flera former: hyperaktiv kontra hypoaktiv kontra blandad.

På intensivvårdsavdelningen har delirium rapporterats vara så höga på 81 %. Delirium är förknippat med patient- och familjestress, ökade sjukhuskostnader, ökad vistelsetid, upptrappning av vården och ökad mortalitet och sjuklighet.

Fysiopatologin för ICU kognitiv funktionsnedsättning är komplex. En teori är att larmet i högmolekylär gruppbox 1 (HMGB1) vid infektion/trauma släpps ut i blodomloppet av aktiverade blodplättar.

Detta skadeassocierade molekylära mönster (DAMP) kan binda till mönsterigenkänningsreceptorer på cirkulerande benmärgshärledda monocyter (BM-DM), vilket orsakar en blodplätt-monocytinteraktion men också utlöser nukleär translokation av transkriptionsfaktorn NF-kappaB som aktiverar genen uttryck och frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner. Uppkomsten av detta inflammatoriska tillstånd stör blod-hjärnbarriären.

Inom hjärnans parenkymet attraherar kemokinet MCP-1 och, genom att signalera genom dess receptor, CCR2, BM-DM. Inflödet av BM-DM aktiverar den inhemska vilande mikroglia. Tillsammans frisätter BM-DM och aktiverade mikroglia HMGB1, IL-6 och IL-1β; därigenom stör den långsiktiga potentieringen och den synaptiska plasticiteten som är involverad i kognitiva funktioner för inlärning och minne.

Oförmåga att framgångsrikt lösa den inflammatoriska kaskaden främjar utvecklingen av kognitiv funktionsnedsättning.

Nyligen har rollen för "resolviner" som härrör från omega-3-fettsyror studerats för att lösa inflammation.

I en musmodell av perioperativ neurokognitiv störning förbättrade maresin 1 (en metabolit av omega-3) postoperativ kognition och förhindrade operationsinducerad gliaaktivering och öppning av blod-hjärnbarriären. På liknande sätt, i samma modell, förbättrade aspirin-utlöst resolving D1 postoperativ kognition, minskade systemiska IL-6-nivåer och reserverad kirurgi-inducerad astroglios.

Mekaniskt ventilerade intensivvårdspatienter som hade nytta av omega-3-tillskott hade en mindre grad av delirium på intensivvårdsavdelningen.

Därför är hypotesen för denna studie att ICU-patienter med högre serumnivåer av resolvin vid ICU-inläggning, ICU dag 2 och dag 5 kommer att ha en mindre grad av kognitiv försämring dag 5 av ICU-vistelsen.