- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04575753
ICU 섬망 해결에서 기존 리졸빈의 역할 평가
환자 관리가 개선됨에 따라 점점 더 많은 ICU 생존자들이 인지 기능 장애에 직면하고 있으며 이는 입원 후에도 마찬가지입니다.
ICU에서 정신 착란 비율은 81%로 높은 것으로 보고되었습니다. 섬망은 환자 및 가족의 스트레스, 병원 비용 증가, 체류 기간 증가, 치료 확대, 사망률 및 이환율 증가와 관련이 있습니다.
ICU 인지 장애의 생리 병리학은 복잡하고 염증성 캐스케이드를 수반합니다. 최근 염증 해소에서 오메가-3 지방산에서 유래된 '리졸빈'의 역할이 연구되었습니다.
따라서 본 연구의 가설은 중환자실 입원, 중환자실 2일 및 5일에 혈청 리졸빈 수치가 높은 중환자실 환자가 중환자실 입원 5일차에 인지 장애 정도가 덜할 것이라는 것이다.
연구 개요
상세 설명
환자 관리가 개선됨에 따라 점점 더 많은 ICU 생존자들이 인지 기능 장애에 직면하고 있으며 이는 입원 후에도 마찬가지입니다.
섬망은 급성 발병 또는 변동 과정, 부주의, 와해된 사고(기억, 언어 및 방향 장애로 나타남) 또는 의식 수준의 변화를 특징으로 합니다. 여러 형태가 존재합니다: 과잉 활동 대 저활동 대 혼합.
ICU에서 정신 착란 비율은 81%로 높은 것으로 보고되었습니다. 섬망은 환자 및 가족의 스트레스, 병원 비용 증가, 체류 기간 증가, 치료 확대, 사망률 및 이환율 증가와 관련이 있습니다.
ICU인지 장애의 생리 병리학은 복잡합니다. 한 가지 이론은 감염/외상 중에 알라민 고분자 그룹 상자 1(HMGB1)이 활성화된 혈소판에 의해 혈류로 방출된다는 것입니다.
이 손상 관련 분자 패턴(DAMP)은 순환하는 골수 유래 단핵구(BM-DM)의 패턴 인식 수용체에 결합하여 혈소판-단핵구 상호 작용을 일으킬 뿐만 아니라 유전자를 활성화하는 전사 인자 NF-kappaB의 핵 전위를 유발합니다. 전 염증성 사이토 카인의 발현 및 방출. 이 염증 상태의 시작은 혈액 뇌 장벽을 파괴합니다.
뇌 실질 내에서 케모카인 MCP-1과 수용체 CCR2를 통해 신호를 보내 BM-DM을 유인합니다. BM-DM의 유입은 상주 정지 미세아교세포를 활성화합니다. BM-DM과 활성화된 미세아교세포는 함께 HMGB1, IL-6 및 IL-1β를 방출합니다. 따라서 학습 및 기억의 인지 기능과 관련된 장기 강화 및 시냅스 가소성을 방해합니다.
염증 캐스케이드를 성공적으로 해결할 수 없으면 인지 장애의 발달이 촉진됩니다.
최근 오메가-3 지방산에서 유래한 '리졸빈'이 염증 해소에 미치는 역할이 연구되고 있다.
수술 전후 신경인지 장애의 마우스 모델에서 마레신 1(오메가-3의 대사산물)은 수술 후 인지를 개선하고 수술로 인한 신경교 활성화 및 혈액 뇌 장벽의 개방을 방지했습니다. 유사하게, 동일한 모델에서 아스피린 유발 분해 D1은 수술 후 인지를 개선하고 전신 IL-6 수준을 감소시켰으며 수술로 유발된 성상아교세포증을 억제했습니다.
오메가-3 보충제로 혜택을 받은 기계 환기 ICU 환자는 ICU 섬망 정도가 적었습니다.
따라서 본 연구의 가설은 중환자실 입원, 중환자실 2일 및 5일에 혈청 리졸빈 수치가 높은 중환자실 환자가 중환자실 입원 5일차에 인지 장애 정도가 덜할 것이라는 것이다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Hainaut
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Charleroi, Hainaut, 벨기에
- CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 계획된 ICU 체류가 >72시간인 비호흡, 비진정 성인 환자. - - COPD 악화로 입원한 환자
- 심한 외상으로 입원한 환자
- 심인성 쇼크로 입원한 환자
- 패혈성 쇼크로 입원한 환자
제외 기준:
- 영어, 프랑스어 또는 네덜란드어를 이해하지 못하는 환자
- 시각/청각 장애가 있는 환자(안경/보청기 미착용)
- 알려진 신경 정신 장애가 있는 환자
- 기분 전환용 약물 및 알코올(복용) 사용이 알려진 환자
- 신경학적 외상 환자
- ECMO 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ICU 입원 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 ICU 입원 및 ICU 2일 및 5일째 혈청 리졸빈 수치(RvD1)의 영향.
기간: 5 일
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ICU 입원 당일, ICU 입원 후 2일 및 5일에 혈액 샘플을 채취하여 질량 분석을 통해 리졸빈(RvD1; 17SHDHA; DHA)을 측정합니다. 동일한 시점에서 인지 테스트(CAM-ICU)를 수행하여 ICU 입원 5일째 섬망의 유무를 결정합니다. |
5 일
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ICU 입원 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 ICU 입원 2일 및 5일째의 혈청 레졸빈 수치(DHA)의 영향.
기간: 5 일
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ICU 입원 당일, ICU 입원 후 2일 및 5일에 혈액 샘플을 채취하여 질량 분석을 통해 리졸빈(RvD1; 17SHDHA; DHA)을 측정합니다. 동일한 시점에서 인지 테스트(CAM-ICU)를 수행하여 ICU 입원 5일째 섬망의 유무를 결정합니다. |
5 일
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ICU 입원 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 ICU 입원 및 ICU 2일 및 5일째 혈청 리졸빈 수치(17SHDHA))의 영향.
기간: 5 일
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ICU 입원 당일, ICU 입원 후 2일 및 5일에 혈액 샘플을 채취하여 질량 분석을 통해 리졸빈(RvD1; 17SHDHA; DHA)을 측정합니다. 동일한 시점에서 인지 테스트(CAM-ICU)를 수행하여 ICU 입원 5일째 섬망의 유무를 결정합니다. |
5 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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염증 마커-섬망-day0
기간: 1 일
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ICU 입원 시 CRP의 혈청 수준(ICU 입원 시)이 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 미치는 영향.
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1 일
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염증 마커-섬망-day0
기간: 1 일
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ICU 입원 시 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 TNF-알파의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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1 일
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염증 마커-섬망-day0
기간: 1 일
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ICU 입원 시 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 HMGB1의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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1 일
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염증 마커-섬망-day0
기간: 1 일
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ICU 입원 시 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 PF4의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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1 일
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염증 마커-섬망-day0
기간: 1 일
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ICU 입원 시 젖산의 혈청 수치(ICU 입원 시)가 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 미치는 영향.
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1 일
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염증 마커-섬망-day2
기간: 2일
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ICU 2일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 CRP의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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2일
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염증 마커-섬망-day2
기간: 2일
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ICU 2일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 TNF-알파의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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2일
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염증 마커-섬망-day2
기간: 2일
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ICU 2일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 HMGB1의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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2일
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염증 마커-섬망-day2
기간: 2일
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ICU 2일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 PF4의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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2일
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염증 마커-섬망-day2
기간: 2일
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ICU 2일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 젖산의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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2일
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염증 마커-섬망-day5
기간: 5 일
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ICU 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 CRP의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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5 일
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염증 마커-섬망-day5
기간: 5 일
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ICU 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 TNF-알파의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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5 일
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염증 마커-섬망-day5
기간: 5 일
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ICU 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 HMGB1의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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5 일
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염증 마커-섬망-day5
기간: 5 일
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ICU 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 PF4의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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5 일
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염증 마커-섬망-day5
기간: 5 일
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ICU 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 젖산의 혈청 수준(ICU 입원 시)의 영향.
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5 일
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염증 마커2-섬망-2
기간: 2일
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ICU 2일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 CRP의 혈청 수준(2일째)의 영향.
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2일
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염증 마커2-섬망-2
기간: 2일
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ICU 2일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 TNF-알파의 혈청 수준(2일째)의 영향.
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2일
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염증 마커2-섬망-2
기간: 2일
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ICU 2일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 HMGB1의 혈청 수준(2일째)의 영향.
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2일
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염증 마커2-섬망-2
기간: 2일
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ICU 2일째에 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 젖산염의 혈청 수준(2일째)의 영향.
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2일
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염증 마커2-섬망-2
기간: 2일
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ICU 2일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 PF4의 혈청 수준(2일째)의 영향.
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2일
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염증 마커2-섬망-5
기간: 5 일
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ICU 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 CRP의 혈청 수준(2일째)의 영향.
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5 일
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염증 마커5-섬망-5
기간: 5 일
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ICU 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 TNF-알파의 혈청 수준(5일째)의 영향.
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5 일
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염증 마커5-섬망-5
기간: 5 일
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ICU 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 HMGB1의 혈청 수준(5일째)의 영향.
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5 일
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염증 마커5-섬망-5
기간: 5 일
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ICU 5일째 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 PF4의 혈청 수준(5일째)의 영향.
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5 일
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염증 마커5-섬망-5
기간: 5 일
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ICU 5일째에 인지 장애(CAM-ICU에 의해 정의됨)에 대한 젖산염의 혈청 수준(5일째)의 영향.
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5 일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Michael Piagnerelli, MD; PHD, CHU de Charleroi, Belgium
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ely EW, Margolin R, Francis J, May L, Truman B, Dittus R, Speroff T, Gautam S, Bernard GR, Inouye SK. Evaluation of delirium in critically ill patients: validation of the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU). Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1370-9. doi: 10.1097/00003246-200107000-00012.
- Cibelli M, Fidalgo AR, Terrando N, Ma D, Monaco C, Feldmann M, Takata M, Lever IJ, Nanchahal J, Fanselow MS, Maze M. Role of interleukin-1beta in postoperative cognitive dysfunction. Ann Neurol. 2010 Sep;68(3):360-8. doi: 10.1002/ana.22082.
- Terrando N, Eriksson LI, Ryu JK, Yang T, Monaco C, Feldmann M, Jonsson Fagerlund M, Charo IF, Akassoglou K, Maze M. Resolving postoperative neuroinflammation and cognitive decline. Ann Neurol. 2011 Dec;70(6):986-995. doi: 10.1002/ana.22664.
- Vacas S, Degos V, Tracey KJ, Maze M. High-mobility group box 1 protein initiates postoperative cognitive decline by engaging bone marrow-derived macrophages. Anesthesiology. 2014 May;120(5):1160-7. doi: 10.1097/ALN.0000000000000045.
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- Rouhiainen A, Imai S, Rauvala H, Parkkinen J. Occurrence of amphoterin (HMG1) as an endogenous protein of human platelets that is exported to the cell surface upon platelet activation. Thromb Haemost. 2000 Dec;84(6):1087-94.
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- Feng X, Valdearcos M, Uchida Y, Lutrin D, Maze M, Koliwad SK. Microglia mediate postoperative hippocampal inflammation and cognitive decline in mice. JCI Insight. 2017 Apr 6;2(7):e91229. doi: 10.1172/jci.insight.91229.
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