Avaliando o papel das resolvinas pré-existentes na resolução do delirium na UTI

À medida que o tratamento do paciente está melhorando, mais e mais sobreviventes da UTI estão sendo confrontados com disfunção cognitiva e isso bem após a internação.

O delirium é caracterizado por um início agudo ou curso flutuante, desatenção e pensamento desorganizado (manifestando-se como dificuldades de memória, linguagem e orientação) ou nível alterado de consciência. Existem múltiplas formas: hiperativo versus hipoativo versus misto.

Na UTI, as taxas de delirium foram relatadas como altas em 81%. O delirium está associado ao estresse do paciente e da família, aumento dos custos hospitalares, aumento da duração da internação, escalonamento dos cuidados e aumento da mortalidade e morbidade.

A fisiopatologia do comprometimento cognitivo na UTI é complexa. Uma teoria é que, durante a infecção/trauma, o alarme na caixa 1 do grupo molecular alto (HMGB1) é liberado na corrente sanguínea por plaquetas ativadas.

Esse padrão molecular associado ao dano (DAMP) pode se ligar a receptores de reconhecimento de padrão em monócitos derivados da medula óssea circulantes (BM-DMs), causando uma interação plaqueta-monócito, mas também desencadeando a translocação nuclear do fator de transcrição NF-kappaB que ativa o gene expressão e liberação de citocinas pró-inflamatórias. O início desse estado inflamatório rompe a barreira hematoencefálica.

Dentro do parênquima cerebral, a quimiocina MCP-1 e, por meio de sinalização por meio de seu receptor, CCR2, atrai os BM-DMs. O influxo de BM-DMs ativa a microglia quiescente residente. Juntos, os BM-DMs e a microglia ativada liberam HMGB1, IL-6 e IL-1β; interrompendo assim a potencialização de longo prazo e a plasticidade sináptica envolvida nas funções cognitivas de aprendizado e memória.

A incapacidade de resolver com sucesso a cascata inflamatória promove o desenvolvimento de comprometimento cognitivo.

Recentemente, o papel das 'resolvinas' derivadas dos ácidos graxos ômega-3 foi estudado na resolução da inflamação.

Em um modelo de camundongo com distúrbio neurocognitivo perioperatório, a maresina 1 (um metabólito do ômega-3) melhorou a cognição pós-operatória e impediu a ativação glial induzida pela cirurgia e a abertura da barreira hematoencefálica. Da mesma forma, no mesmo modelo, a resolução D1 desencadeada por aspirina melhorou a cognição pós-operatória, reduziu os níveis sistêmicos de IL-6 e reservou a astrogliose induzida por cirurgia.

Pacientes de UTI ventilados mecanicamente que se beneficiaram de suplementos de ômega-3 tiveram um menor grau de delirium na UTI.

Portanto, a hipótese deste estudo é que pacientes internados em UTI com níveis séricos mais elevados de resolvinas na admissão na UTI, dia 2 e dia 5 da UTI terão menor grau de comprometimento cognitivo no dia 5 de internação na UTI.