Valutazione del ruolo delle resolvine preesistenti nella risoluzione del delirio in terapia intensiva

Man mano che la gestione dei pazienti sta migliorando, sempre più sopravvissuti in terapia intensiva si trovano ad affrontare disfunzioni cognitive e questo ben dopo la loro degenza ospedaliera.

Il delirio è caratterizzato da un esordio acuto o da un decorso fluttuante, disattenzione e pensiero disorganizzato (che si manifesta con difficoltà di memoria, linguaggio e orientamento) o livello di coscienza alterato. Esistono molteplici forme: iperattivo contro ipoattivo contro misto.

In terapia intensiva, i tassi di delirium sono stati segnalati fino all'81%. Il delirium è associato allo stress del paziente e della famiglia, all'aumento dei costi ospedalieri, all'aumento della durata della degenza, all'escalation delle cure e all'aumento della mortalità e della morbilità.

La fisiopatologia del deterioramento cognitivo in terapia intensiva è complessa. Una teoria è che, durante l'infezione/trauma, l'allarme nella scatola 1 del gruppo ad alto peso molecolare (HMGB1) viene rilasciato nel flusso sanguigno dalle piastrine attivate.

Questo modello molecolare associato al danno (DAMP) può legarsi ai recettori di riconoscimento del modello sui monociti circolanti derivati ​​dal midollo osseo (BM-DM), causando un'interazione piastrine-monociti ma anche innescando la traslocazione nucleare del fattore di trascrizione NF-kappaB che attiva il gene espressione e rilascio di citochine pro-infiammatorie. L'inizio di questo stato infiammatorio interrompe la barriera ematoencefalica.

All'interno del parenchima cerebrale la chemochina MCP-1 e, segnalando attraverso il suo recettore, CCR2, attrae i BM-DM. L'afflusso di BM-DM attiva la microglia quiescente residente. Insieme, i BM-DM e la microglia attivata rilasciano HMGB1, IL-6 e IL-1β; interrompendo così il potenziamento a lungo termine e la plasticità sinaptica coinvolta nelle funzioni cognitive dell'apprendimento e della memoria.

L'incapacità di risolvere con successo la cascata infiammatoria favorisce lo sviluppo del deterioramento cognitivo.

Recentemente, il ruolo delle "resolvine" derivate dagli acidi grassi omega-3 è stato studiato nella risoluzione dell'infiammazione.

In un modello murino di disturbo neurocognitivo perioperatorio, la maresina 1 (un metabolita dell'omega-3) ha migliorato la cognizione postoperatoria e ha impedito l'attivazione gliale indotta dalla chirurgia e l'apertura della barriera ematoencefalica. Allo stesso modo, nello stesso modello, la risoluzione D1 innescata dall'aspirina ha migliorato la cognizione post-operatoria, ridotto i livelli sistemici di IL-6 e riservato l'astrogliosi indotta dalla chirurgia.

I pazienti in terapia intensiva ventilati meccanicamente che hanno beneficiato di integratori di omega-3, hanno avuto un grado minore di delirio in terapia intensiva.

Pertanto, l'ipotesi di questo studio è che i pazienti in terapia intensiva con livelli sierici più elevati di resolvina al momento del ricovero in terapia intensiva, il giorno 2 e il giorno 5 in terapia intensiva avranno un minor grado di deterioramento cognitivo il giorno 5 della degenza in terapia intensiva.