Evaluering av rollen til eksisterende resolviner i løsningen av ICU-delirium

Ettersom pasientbehandlingen blir bedre, blir flere og flere overlevende på intensivavdelingen konfrontert med kognitiv dysfunksjon og dette i god tid etter sykehusoppholdet.

Delirium er preget av et akutt innsettende eller svingende forløp, uoppmerksomhet og enten uorganisert tankegang (som manifesterer seg som hukommelses-, språk- og orienteringsvansker) eller endret bevissthetsnivå. Det finnes flere former: hyperaktiv versus hypoaktiv versus blandet.

På intensivavdelingen har deliriumsrater blitt rapportert å være så høye på 81 %. Delirium er assosiert med pasient- og familiestress, økte sykehuskostnader, økt liggetid, opptrapping av omsorg og økt dødelighet og sykelighet.

Fysiopatologien til ICU kognitiv svikt er kompleks. En teori er at alarmen i høymolekylær gruppeboks 1 (HMGB1) under infeksjon/traume frigjøres til blodet av aktiverte blodplater.

Dette skadeassosierte molekylære mønsteret (DAMP) kan binde seg til mønstergjenkjenningsreseptorer på sirkulerende benmargsavledede monocytter (BM-DM), forårsake en blodplate-monocytt-interaksjon, men også utløse den nukleære translokasjonen av transkripsjonsfaktoren NF-kappaB som aktiverer genet uttrykk og frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner. Utbruddet av denne inflammatoriske tilstanden forstyrrer blod-hjernebarrieren.

Innenfor hjerneparenkymet tiltrekker kjemokinet MCP-1 og, ved å signalisere gjennom reseptoren, CCR2, BM-DM-ene. Tilstrømningen av BM-DM aktiverer den hvilende mikrogliaen. Sammen frigjør BM-DMer og aktiverte mikroglia HMGB1, IL-6 og IL-1β; og forstyrrer dermed langsiktig potensering og den synaptiske plastisiteten involvert i kognitive funksjoner for læring og hukommelse.

Manglende evne til å lykkes med å løse den inflammatoriske kaskaden fremmer utviklingen av kognitiv svikt.

Nylig har rollen til "resolviner" avledet fra omega-3-fettsyrer blitt studert i oppløsningen av betennelse.

I en musemodell av perioperativ nevrokognitiv lidelse, forbedret maresin 1 (en metabolitt av omega-3) postoperativ kognisjon og forhindret kirurgi-indusert gliaaktivering og åpning av blod-hjernebarrieren. Tilsvarende, i samme modell, forbedret aspirin-utløst oppløsning D1 postoperativ kognisjon, reduserte systemiske IL-6-nivåer og reservert kirurgi-indusert astrogliose.

Mekanisk ventilerte ICU-pasienter som hadde nytte av omega-3-tilskudd, hadde en mindre grad av ICU-delirium.

Derfor er hypotesen for denne studien at ICU-pasienter med høyere serumnivåer av resolvin ved ICU-innleggelse, ICU dag 2 og dag 5 vil ha en mindre grad av kognitiv svikt på dag 5 av ICU-oppholdet.