Evaluatie van de rol van reeds bestaande Resolvins bij de oplossing van ICU-delirium

Naarmate het patiëntenbeheer verbetert, worden steeds meer IC-overlevenden geconfronteerd met cognitieve stoornissen en dit lang na hun verblijf in het ziekenhuis.

Delirium wordt gekenmerkt door een acuut begin of fluctuerend verloop, onoplettendheid en ofwel ongeorganiseerde gedachten (die zich manifesteren als geheugen-, taal- en oriëntatieproblemen) of een veranderd bewustzijnsniveau. Er zijn meerdere vormen: hyperactief versus hypoactief versus gemengd.

Op de IC zijn de delierpercentages met 81% zo hoog. Delirium wordt in verband gebracht met stress bij patiënt en familie, hogere ziekenhuiskosten, langere opnameduur, escalatie van zorg en verhoogde mortaliteit en morbiditeit.

De fysiopathologie van cognitieve stoornissen op de IC is complex. Een theorie is dat tijdens infectie/trauma het alarm in hoogmoleculaire groep box 1 (HMGB1) in de bloedbaan wordt vrijgegeven door geactiveerde bloedplaatjes.

Dit schade-geassocieerde moleculaire patroon (DAMP) kan binden aan patroonherkenningsreceptoren op circulerende van beenmerg afgeleide monocyten (BM-DM's), waardoor een interactie tussen bloedplaatjes en monocyten ontstaat, maar ook de nucleaire translocatie van de transcriptiefactor NF-kappaB wordt geactiveerd die gen activeert expressie en afgifte van pro-inflammatoire cytokines. Het begin van deze ontstekingstoestand verstoort de bloed-hersenbarrière.

In het hersenparenchym trekt de chemokine MCP-1 en, door signalering via zijn receptor, CCR2, de BM-DM's aan. De instroom van BM-DM's activeert de aanwezige rustende microglia. Samen geven BM-DM's en geactiveerde microglia HMGB1, IL-6 en IL-1β vrij; waardoor de langetermijnpotentiëring en de synaptische plasticiteit die betrokken is bij cognitieve functies van leren en geheugen wordt verstoord.

Het onvermogen om de ontstekingscascade met succes op te lossen, bevordert de ontwikkeling van cognitieve stoornissen.

Onlangs is de rol van 'resolvins' afgeleid van omega-3-vetzuren bestudeerd bij het oplossen van ontstekingen.

In een muismodel van perioperatieve neurocognitieve stoornis verbeterde maresin 1 (een metaboliet van omega-3) de postoperatieve cognitie en voorkwam het door een operatie geïnduceerde gliale activering en opening van de bloed-hersenbarrière. Evenzo verbeterde in hetzelfde model het door aspirine veroorzaakte oplossen van D1 de postoperatieve cognitie, verminderde systemische IL-6-niveaus en gereserveerde door chirurgie geïnduceerde astrogliose.

Mechanisch beademde IC-patiënten die baat hadden bij omega-3-supplementen, hadden een mindere mate van IC-delirium.

Daarom is de hypothese van deze studie dat IC-patiënten met hogere serumspiegels van resolvins bij IC-opname, IC-dag 2 en dag 5 een mindere mate van cognitieve stoornissen zullen hebben op dag 5 van IC-verblijf.