Adjuvant Durvalumab för NSCLC-patienter i tidigt stadium med ctDNA Minimal Residual Disease

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC som uppvisar stadium I till III) sjukdom (version 8 av American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual)
2. Måste ha fått primärbehandling med kirurgi eller definitiv stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT), och inte ha känt sjukdomsprogression.
3. 18 år eller äldre
4. Förväntad livslängd ³ 12 veckor
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (bilaga B)
6. Absolut antal neutrofiler > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
7. Trombocyter > 75 x 109/L (100 000/mm3)
8. Hemoglobin ³ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

9. Uppmätt kreatininclearance > 40 ml/min, antingen genom 24 timmars urinuppsamling eller Cockcroft Gault-formeln

   Män:

   Massa (kg) x (140-ålder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinnor:

   Massa (kg) x (140-ålder) x 0,85 / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

10. Serumbilirubin £ 1,5 x övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i avsaknad av tecken på hemolys eller leverpatologi) som kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.
11. Aspartataminotransferas (AST) (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) £ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte levermetastaser finns, i vilket fall det måste vara £ 5 x ULN
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Testresultat för cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) som visar antingen positivitet eller negativitet för resterande sjukdomar (MRD). Prospektiva försökspersoner som har obestämda eller inga resultat är INTE KVALIFICERADE, men kan testa om (alla andra kriterier måste uppfyllas i fönstret).
13. Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga IRB-godkända informerade samtyckesdokumentet.

Exklusions kriterier:

Resultaten är INTE KVALIFICERADE, men kan testas igen (alla andra kriterier måste uppfyllas i fönstret).

13.Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga IRB-godkända informerade samtyckesdokumentet.

Identifiera uteslutningskriterier.

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
2. Tidigare registrering eller randomisering i denna studie
3. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt (dvs icke-standardvård) under de senaste 4 veckorna före den första dosen av försöksbehandlingen
4. Får inte planera att få ytterligare immunterapi förutom detta protokoll
5. Blandad småcellig och icke-småcellig lungcancerhistologi
6. anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller ROS1-mutationer, eller har mutationer i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och PD L1-nivåer < 1 %
7. Känd progression av sjukdom efter definitiv operation eller strålning
8. Utvecklad grad 2 eller högre pneumonit från tidigare strålning
9. Historik om en annan primär malignitet och som för närvarande genomgår aktiv behandling (dvs. kemoterapi, hormonbehandling, biologiska läkemedel)
10. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före inskrivning, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid.

11. Eventuell olöst toxicitet CTCAE > Grad 2 från tidigare behandling med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna.

    • Försökspersoner med grad ³ 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med protokolldirektören/huvudutredaren
    • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab kan inkluderas (dvs hörselnedsättning) endast efter samråd med protokolldirektören/huvudutredaren.

12. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar som kan begränsa försökspersonernas förmåga att få durvalumab i studien (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom, eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit; Graves sjukdom; reumatoid artrit; hypofysit; uveit; etc]). Följande kan beaktas som undantag från detta kriterium:

    1. Vitiligo eller alopeci
    2. Hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabil vid hormonersättning
    3. Kroniskt hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi
    4. De utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas, men endast efter samråd med studieläkaren
    5. Celiaki kontrolleras av enbart diet
13. Historik av primär immunbrist
14. Historik av organtransplantationer som kräver terapeutisk immunsuppression

15. Aktiv infektion inklusive men inte begränsat till:

    • Tuberkulos
    • Hepatit B (HBV) [kända positiva resultat för HBV-ytantigen (HBsAg) inom 2 månader före inskrivning]. UNDANTAG: Försökspersoner med en tidigare eller löst HBV-infektion, definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp (anti HBc) och frånvaro av HBsAg är berättigade.
    • Hepatit C (HCV). UNDANTAG: Försökspersoner som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA
16. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Försökspersoner, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin medan de får prövningsprodukten (IP) och fram till 30 dagar efter den sista dosen av IP.

17. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Okontrollerad hypertoni
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi
    • Interstitiell lungsjukdom