Durvalumab adjuvant pour les patients atteints d'un CPNPC à un stade précoce avec une maladie résiduelle minimale de l'ADNct

Critère d'intégration:

1. NSCLC histologiquement ou cytologiquement documenté qui présente une maladie de stade I à III) (version 8 du manuel de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC))
2. Doit avoir reçu un traitement primaire par chirurgie ou radiothérapie corporelle stéréotaxique définitive (SBRT) et ne pas avoir connu de progression de la maladie.
3. Âgé de 18 ans ou plus
4. Espérance de vie ³ 12 semaines
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (annexe B)
6. Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
7. Plaquettes > 75 x 109/L (100 000/mm3)
8. Hémoglobine ³ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

9. Clairance de la créatinine mesurée > 40 ml/min, soit par prélèvement d'urine sur 24 heures, soit par la formule Cockcroft Gault

   Mâles:

   Masse (kg) x (140-âge) / 72 x créatinine sérique (mg/dL)

   Femelles :

   Masse (kg) x (140-âge) x 0,85 / 72 x créatinine sérique (mg/dL)

10. Bilirubine sérique £ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence de preuve d'hémolyse ou de pathologie hépatique) qui seront admis en consultation avec leur médecin.
11. Aspartate Aminotransférase (AST) (SGOT)/Alanine Aminotransférase (ALT) (SGPT) £ 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) à moins que des métastases hépatiques ne soient présentes, auquel cas elle doit être £ 5 x LSN
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Résultat du test d'ADN tumoral circulant (ctDNA) démontrant une maladie résiduelle minimale (MRM) positive ou négative. Les sujets potentiels qui ont des résultats indéterminés ou aucun résultat ne sont PAS ÉLIGIBLES, mais peuvent retester (tous les autres critères doivent être remplis dans la fenêtre).
13. Capacité à comprendre et volonté de signer le document écrit de consentement éclairé approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

les résultats ne sont PAS ÉLIGIBLES, mais peuvent être testés à nouveau (tous les autres critères doivent être remplis dans la fenêtre).

13.Capacité à comprendre et volonté de signer le document écrit de consentement éclairé approuvé par la CISR.

Identifier les critères d'exclusion.

1. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
2. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude
3. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental (c'est-à-dire non standard de soins) au cours des 4 dernières semaines avant la première dose du traitement d'essai
4. Ne doit pas prévoir de recevoir une immunothérapie supplémentaire en dehors de ce protocole
5. Histologie du cancer du poumon mixte à petites cellules et non à petites cellules
6. mutations de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou ROS1, ou présente des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et des taux de PD L1 < 1 %
7. Progression connue de la maladie après une chirurgie définitive ou une radiothérapie
8. A développé une pneumonie de grade 2 ou plus à la suite d'une radiothérapie antérieure
9. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive et traitement actif (c.-à-d. chimiothérapie, hormonothérapie, produits biologiques)
10. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent.

11. Toute toxicité non résolue CTCAE> Grade 2 d'un traitement antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.

    • Les sujets atteints de neuropathie de grade ³ 2 seront évalués au cas par cas après consultation du directeur du protocole / chercheur principal
    • Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus (c'est-à-dire, une perte auditive) qu'après consultation avec le directeur du protocole/chercheur principal.

12. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés qui pourraient limiter la capacité des sujets à recevoir du durvalumab dans l'étude (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose, ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite ; maladie de Basedow ; polyarthrite rhumatoïde ; hypophysite ; uvéite ; etc]). Les éléments suivants peuvent être pris en considération comme exceptions à ce critère :

    1. Vitiligo ou alopécie
    2. Hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif
    3. Affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
    4. Ceux sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
    5. Maladie cœliaque contrôlée uniquement par l'alimentation
13. Antécédents d'immunodéficience primaire
14. Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression thérapeutique

15. Infection active, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Tuberculose
    • Hépatite B (VHB) [résultats positifs connus pour l'antigène de surface du VHB (HBsAg) dans les 2 mois précédant l'inscription]. EXCEPTION : Les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue, définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) et l'absence d'HBsAg, sont éligibles.
    • Hépatite C (VHC). EXCEPTION : les sujets positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC
16. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le produit expérimental (IP) et pendant 30 jours après la dernière dose d'IP.

17. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Hypertension non contrôlée
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
    • Pneumopathie interstitielle