Adjuvantti Durvalumab varhaisen vaiheen NSCLC-potilaille, joilla on minimaalinen ctDNA-jäännössairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, jolla on vaiheen I–III) sairaus (American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaihekäsikirjan versio 8)
2. Hänen on täytynyt saada ensisijaista hoitoa leikkauksella tai lopullisella stereotaktisella sädehoidolla (SBRT), eikä hänellä ole tunnettua sairauden etenemistä.
3. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
4. Elinajanodote ³ 12 viikkoa
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Liite B)
6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l (1000/mm3)
7. Verihiutaleet > 75 x 109/l (100 000/mm3)
8. Hemoglobiini ³ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

9. Mitattu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min joko 24 tunnin virtsankeräyksellä tai Cockcroft Gault -kaavalla

   Miehet:

   Paino (kg) x (140-ikä) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Paino (kg) x (140-ikä) x 0,85 / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

10. Seerumin bilirubiini £ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoitumaton hemolyysin tai maksapatologian todisteiden puuttuessa), jotka sallitaan lääkärin kanssa.
11. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) 2,5 £ x normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava £ 5 x ULN
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Verenkierron kasvain-DNA (ctDNA) -testitulos, joka osoittaa joko minimaalisen jäännöstaudin (MRD) positiivisuuden tai negatiivisuuden. Mahdolliset koehenkilöt, joiden tulokset ovat epämääräisiä tai eivät ole Kelpoisia, EIVÄT ole Kelpoisia, mutta voivat testata uudelleen (kaikkien muiden kriteerien on täytyttävä ikkunassa).
13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

tulokset EIVÄT ole Kelpoisia, mutta ne voidaan testata uudelleen (kaikkien muiden kriteerien on täytyttävä ikkunassa).

13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja.

Tunnista poissulkemiskriteerit.

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella (eli ei-standardihoito) viimeisen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta
4. Hän ei saa suunnitella lisäimmunoterapiaa tämän protokollan lisäksi
5. Sekasoluisen ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän histologia
6. anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) tai ROS1-mutaatioita, tai sillä on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita ja PD L1 -tasot < 1 %
7. Tunnettu sairauden eteneminen lopullisen leikkauksen tai säteilyn jälkeen
8. Kehittynyt asteen 2 tai korkeampi keuhkotulehdus aikaisemmasta säteilystä
9. Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus ja parhaillaan aktiivisessa hoidossa (eli kemoterapia, hormonihoito, biologiset lääkkeet)
10. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.

11. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus CTCAE > Grade 2 aikaisemmasta hoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.

    • Koehenkilöt, joilla on asteen ³ 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti protokollajohtajan/päätutkijan kanssa kuultuaan
    • Koehenkilöt, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena (eli kuulon heikkeneminen) voidaan ottaa mukaan vasta, kun on kuultu protokollajohtajaa/päätutkijaa.

12. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, jotka voivat rajoittaa koehenkilön kykyä saada durvalumabia tutkimuksessa (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti; Gravesin tauti; nivelreuma; hypofysiitti; uveiitti jne.]). Poikkeuksina tästä kriteeristä voidaan ottaa huomioon seuraavat seikat:

    1. Vitiligo tai hiustenlähtö
    2. Kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidon aikana
    3. Krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    4. Ne, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vasta tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    5. Keliakia hallitaan pelkällä ruokavaliolla
13. Primaarisen immuunipuutoksen historia
14. Elinsiirto, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota

15. Aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Tuberkuloosi
    • Hepatiitti B (HBV) [tunnetut positiiviset tulokset HBV:n pinta-antigeenille (HBsAg) 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista]. POIKKEUS: Tutkimushenkilöt, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio, joka määritellään hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc) esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena, ovat kelvollisia.
    • C-hepatiitti (HCV). POIKKEUS: HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle
16. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta, kun he saavat tutkimustuotetta (IP) ja 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

17. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Hallitsematon verenpainetauti
    • Epästabiili angina pectoris
    • Sydämen rytmihäiriö
    • Interstitiaalinen keuhkosairaus