Адъювантный дурвалумаб для пациентов с НМРЛ на ранней стадии с минимальной остаточной болезнью цтДНК

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ, у которого имеется заболевание I–III стадий (Версия 8 Руководства по стадированию Американского объединенного комитета по раку (AJCC)).
2. Должен пройти первичное лечение с помощью хирургического вмешательства или окончательной стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) и не иметь известного прогрессирования заболевания.
3. Возраст 18 лет и старше
4. Продолжительность жизни ³ 12 недель
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1 (Приложение B)
6. Абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 x 109/л (1000/мм3)
7. Тромбоциты > 75 x 109/л (100 000/мм3)
8. Гемоглобин ³ 9,0 г/дл (5,59 ммоль/л)

9. Измеренный клиренс креатинина > 40 мл/мин либо по данным сбора мочи за 24 часа, либо по формуле Кокрофта-Голта.

   Кобели:

   Масса (кг) x (140-возраст) / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

   Женщины:

   Масса (кг) x (140-возраст) x 0,85 / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

10. Билирубин в сыворотке £ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (персистирующая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии признаков гемолиза или патологии печени), которым будет разрешено по согласованию со своим врачом.
11. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT)/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) £ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печень, в этом случае она должна быть £ 5 x ВГН
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Результаты анализа циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) демонстрируют положительный или отрицательный результат минимальной остаточной болезни (MRD). Потенциальные субъекты с неопределенными результатами или без результатов НЕ СООТВЕТСТВУЮТ ПРАВУ, но могут пройти повторное тестирование (все остальные критерии должны быть соблюдены в окне).
13. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия, утвержденный IRB.

Критерий исключения:

результаты НЕ ПРИЕМЛЕМЫ, но могут быть проверены повторно (все остальные критерии должны быть соблюдены в окне).

13. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия, утвержденный IRB.

Определите критерии исключения.

1. Участие в планировании и/или проведении исследования
2. Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом (т. е. нестандартным лечением) в течение последних 4 недель до первой дозы пробного лечения
4. Не должны планировать получение дополнительной иммунотерапии помимо этого протокола.
5. Гистология смешанного мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого
6. киназы анапластической лимфомы (ALK) или мутации ROS1, или имеет мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и уровни PD L1 <1%
7. Известное прогрессирование заболевания после радикальной операции или лучевой терапии.
8. Развился пневмонит 2 степени или выше из-за предшествующего облучения.
9. История другого первичного злокачественного новообразования и в настоящее время проходит активное лечение (например, химиотерапия, гормональная терапия, биологические препараты)
10. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до включения в исследование, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.

11. Любая нерешенная токсичность CTCAE > 2 степени после предшествующей терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.

    • Субъекты с невропатией степени 3 2 будут оцениваться в индивидуальном порядке после консультации с директором протокола / главным исследователем.
    • Субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не обосновано (например, потеря слуха), могут быть включены только после консультации с руководителем протокола/главным исследователем.

12. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, которые могут ограничивать возможность субъектов получать дурвалумаб в ходе исследования (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза, или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом; болезнь Грейвса; ревматоидный артрит; гипофизит; увеит и др.]). В качестве исключений из этого критерия могут приниматься во внимание следующие обстоятельства:

    1. Витилиго или алопеция
    2. Гипотиреоз (например, после синдрома Хашимото), стабильный при заместительной гормональной терапии
    3. Хронические кожные заболевания, не требующие системной терапии
    4. Те, у кого не было активного заболевания в течение последних 5 лет, могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
    5. Целиакия контролируется только диетой
13. История первичного иммунодефицита
14. История трансплантации органов, требующих терапевтической иммуносупрессии

15. Активная инфекция, включая, но не ограничиваясь:

    • Туберкулез
    • Гепатит B (HBV) [известные положительные результаты на поверхностный антиген HBV (HBsAg) в течение 2 месяцев до включения]. ИСКЛЮЧЕНИЕ: К участию допускаются субъекты с перенесенной или излеченной инфекцией ВГВ, определяемой по наличию ядерных антител к гепатиту В (анти-HBc) и отсутствию HBsAg.
    • Гепатит С (ВГС). ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с положительным результатом на антитела к ВГС допускаются только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
16. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание. Субъекты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время получения исследуемого продукта (IP) и в течение 30 дней после последней дозы IP.

17. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Текущая или активная инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Неконтролируемая гипертензия
    • Нестабильная стенокардия
    • Аритмия сердца
    • Интерстициальное заболевание легких