Durvalumab adyuvante para pacientes con NSCLC en etapa temprana con enfermedad residual mínima de ctDNA

Criterios de inclusión:

1. NSCLC documentado histológica o citológicamente que presentan enfermedad en estadio I a III) (Versión 8 del Manual de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC))
2. Debe haber recibido tratamiento primario con cirugía o radioterapia corporal estereotáctica definitiva (SBRT), y no tener progresión conocida de la enfermedad.
3. Mayor de 18 años
4. Esperanza de vida ³ 12 semanas
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (Apéndice B)
6. Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
7. Plaquetas > 75 x 109/L (100.000/mm3)
8. Hemoglobina ³ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

9. Depuración de creatinina medida > 40 ml/min, ya sea mediante recolección de orina de 24 horas o mediante la fórmula de Cockcroft Gault

   Hombres:

   Masa (kg) x (140-Edad) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

   Hembras:

   Masa (kg) x (140-Edad) x 0,85 / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

10. Bilirrubina sérica £ 1,5 x límite superior de lo normal (LSN). Esto no se aplicará a sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de evidencia de hemólisis o patología hepática) a quienes se les permitirá consultar con su médico.
11. Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) £ 2,5 x límite superior normal institucional (ULN) a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser £ 5 x ULN
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Resultado de la prueba de ADN tumoral circulante (ctDNA) que demuestra la positividad o la negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD). Los sujetos potenciales que tienen resultados indeterminados o sin resultados NO SON ELEGIBLES, pero pueden volver a realizar la prueba (todos los demás criterios deben cumplirse en la ventana).
13. Capacidad para comprender y la voluntad de firmar el documento de consentimiento informado aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

los resultados NO SON ELEGIBLES, pero pueden volver a realizar la prueba (todos los demás criterios deben cumplirse en la ventana).

13. Capacidad para comprender y voluntad para firmar el documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Identificar los criterios de exclusión.

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio.
2. Inscripción previa o aleatorización en el presente estudio
3. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación (es decir, no estándar de atención) durante las últimas 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba
4. No debe estar planeando recibir inmunoterapia adicional aparte de este protocolo
5. Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y células no pequeñas
6. linfoma cinasa anaplásico (ALK) o mutaciones en ROS1, o tiene mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y niveles de PD L1 < 1 %
7. Progresión conocida de la enfermedad después de la cirugía definitiva o la radiación.
8. Neumonitis de grado 2 o superior desarrollada por radiación previa
9. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria y actualmente en tratamiento activo (es decir, quimioterapia, terapia hormonal, productos biológicos)
10. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.

11. Cualquier toxicidad no resuelta CTCAE> Grado 2 de la terapia previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.

    • Los sujetos con neuropatía de Grado ³ 2 se evaluarán caso por caso después de consultar con el Director del Protocolo/Investigador Principal
    • Los sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe por el tratamiento con durvalumab pueden incluirse (es decir, pérdida de audición) solo después de consultar con el Director del Protocolo/Investigador Principal.

12. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados que podrían limitar la capacidad de los sujetos para recibir durvalumab en el estudio (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis; enfermedad de Graves; artritis reumatoide; hipofisitis; uveítis; etc.]). Se podrán tomar en consideración como excepciones a este criterio las siguientes:

    1. Vitíligo o alopecia
    2. Hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal
    3. Condición crónica de la piel que no requiere terapia sistémica.
    4. Se pueden incluir aquellos sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
    5. Enfermedad celíaca controlada solo con dieta
13. Historia de inmunodeficiencia primaria
14. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión terapéutica

15. Infección activa que incluye pero no se limita a:

    • Tuberculosis
    • Hepatitis B (VHB) [resultados positivos conocidos para el antígeno de superficie del VHB (HBsAg) en los 2 meses anteriores a la inscripción]. EXCEPCIÓN: Los sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta, definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti HBc) y la ausencia de HBsAg, son elegibles.
    • Hepatitis C (VHC). EXCEPCIÓN: los sujetos positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC
16. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: los sujetos, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben el producto en investigación (IP) y hasta 30 días después de la última dosis de IP.

17. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye pero no se limita a:

    • Infección en curso o activa
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    • Hipertensión no controlada
    • Angina de pecho inestable
    • Arritmia cardiaca
    • Enfermedad pulmonar intersticial