Durvalumab adiuvante per pazienti con NSCLC in stadio iniziale con malattia residua minima del ctDNA

Criterio di inclusione:

1. NSCLC documentato istologicamente o citologicamente che presenta malattia in stadio da I a III) (versione 8 dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual)
2. Deve aver ricevuto un trattamento primario con intervento chirurgico o radioterapia stereotassica corporea definitiva (SBRT) e non avere una progressione nota della malattia.
3. A partire dai 18 anni di età
4. Aspettativa di vita ³ 12 settimane
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (Appendice B)
6. Conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
7. Piastrine > 75 x 109/L (100.000/mm3)
8. Emoglobina ³ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

9. Clearance della creatinina misurata > 40 ml/min, mediante raccolta delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft Gault

   Maschi:

   Massa (kg) x (140-Età) / 72 x creatinina sierica (mg/dL)

   Femmine:

   Massa (kg) x (140-Età) x 0,85/72 x creatinina sierica (mg/dL)

10. Bilirubina sierica £ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Ciò non si applicherà ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di evidenza di emolisi o patologia epatica) che saranno ammessi in consultazione con il proprio medico.
11. Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) £ 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere £ 5 x ULN
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Risultato del test del DNA tumorale circolante (ctDNA) che dimostra positività o negatività della malattia minima residua (MRD). I potenziali soggetti che hanno risultati indeterminati o assenti NON SONO IDONEI, ma possono ripetere il test (tutti gli altri criteri devono essere soddisfatti nella finestra).
13. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il documento di consenso informato approvato dall'IRB scritto.

Criteri di esclusione:

i risultati NON SONO IDONEI, ma possono ripetere il test (tutti gli altri criteri devono essere soddisfatti nella finestra).

13.Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il documento di consenso informato approvato dall'IRB scritto.

Identificare i criteri di esclusione.

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
2. Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio
3. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale (vale a dire, non standard di cura) durante le ultime 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova
4. Non deve essere in programma di ricevere un'immunoterapia aggiuntiva oltre a questo protocollo
5. Istologia mista del carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule
6. mutazioni della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o ROS1, o presenta mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e livelli di PD L1 < 1%
7. Progressione nota della malattia dopo chirurgia definitiva o radioterapia
8. Polmonite di grado 2 o superiore sviluppata da precedenti radiazioni
9. Storia di un altro tumore maligno primario e attualmente in trattamento attivo (cioè chemioterapia, terapia ormonale, farmaci biologici)
10. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.

11. Qualsiasi tossicità irrisolta CTCAE> Grado 2 dalla terapia precedente ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.

    • I soggetti con neuropatia di grado ³ 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il direttore del protocollo / ricercatore principale
    • I soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente possano essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi (ad esempio, perdita dell'udito) solo dopo aver consultato il direttore del protocollo/ricercatore principale.

12. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati che potrebbero limitare la capacità dei soggetti di ricevere durvalumab nello studio (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. es., colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi, o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite; morbo di Graves; artrite reumatoide; ipofisite; uveite; ecc.]). Possono essere prese in considerazione come eccezioni a questo criterio:

    1. Vitiligine o alopecia
    2. Ipotiroidismo (p. es., in seguito alla sindrome di Hashimoto) stabile alla sostituzione ormonale
    3. Condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica
    4. Possono essere inclusi quelli senza malattia attiva negli ultimi 5 anni, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
    5. Celiachia controllata dalla sola dieta
13. Storia di immunodeficienza primaria
14. Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione terapeutica

15. Infezione attiva incluso ma non limitato a:

    • Tubercolosi
    • Epatite B (HBV) [risultati positivi noti per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) entro 2 mesi prima dell'arruolamento]. ECCEZIONE: sono ammissibili i soggetti con un'infezione da HBV pregressa o risolta, definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B (anti HBc) e assenza di HBsAg.
    • Epatite C (HCV). ECCEZIONE: i soggetti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV
16. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i soggetti, se arruolati, non devono ricevere il vaccino vivo mentre ricevono il prodotto sperimentale (IP) e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.

17. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Ipertensione incontrollata
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
    • Malattia polmonare interstiziale