Adjuverende Durvalumab til tidligt stadium NSCLC-patienter med ctDNA Minimal Residual Disease

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC, som har sygdom i stadium I til III) (version 8 af American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual)
2. Skal have modtaget primær behandling med kirurgi eller definitiv stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT), og ikke have kendt sygdomsprogression.
3. 18 år eller ældre
4. Forventet levetid ³ 12 uger
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (bilag B)
6. Absolut neutrofiltal > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
7. Blodplader > 75 x 109/L (100.000/mm3)
8. Hæmoglobin ³ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

9. Målt kreatininclearance > 40 ml/min ved enten 24 timers urinopsamling eller Cockcroft Gault-formlen

   Mænd:

   Masse(kg) x (140-alder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinder:

   Masse(kg) x (140-alder) x 0,85 / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

10. Serumbilirubin £ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for forsøgspersoner med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af tegn på hæmolyse eller leverpatologi), som vil få lov i samråd med deres læge.
11. Aspartat Aminotransferase (AST) (SGOT)/Alanin Aminotransferase (ALT) (SGPT) £ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er levermetastaser til stede, i hvilket tilfælde det skal være £ 5 x ULN
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Cirkulerende tumor DNA (ctDNA) testresultat, der viser enten minimal residual disease (MRD) positivitet eller negativitet. Potentielle forsøgspersoner, der har ubestemte eller ingen resultater, er IKKE KVALIFICERE, men kan teste igen (alle andre kriterier skal være opfyldt i vinduet).
13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige IRB-godkendte informerede samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

resultater er IKKE KVALIFICEREDE, men kan testes igen (alle andre kriterier skal være opfyldt i vinduet).

13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige IRB-godkendte informerede samtykkedokument.

Identificer eksklusionskriterier.

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
2. Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse
3. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt (dvs. ikke-standardbehandling) i løbet af de sidste 4 uger forud for den første dosis af forsøgsbehandling
4. Må ikke planlægge at modtage yderligere immunterapi ud over denne protokol
5. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer histologi
6. anaplastisk lymfom kinase (ALK) eller ROS1 mutationer, eller har epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer og PD L1 niveauer < 1 %
7. Kendt progression af sygdom efter endelig operation eller stråling
8. Udviklet grad 2 eller højere pneumonitis fra tidligere stråling
9. Anamnese med en anden primær malignitet og i øjeblikket under aktiv behandling (dvs. kemoterapi, hormonbehandling, biologiske lægemidler)
10. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før indskrivning, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.

11. Enhver uafklaret toksicitet CTCAE > Grad 2 fra tidligere behandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.

    • Emner med grad ³ 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med protokoldirektøren/hovedundersøgeren
    • Individer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, kan kun inkluderes (dvs. høretab) efter samråd med protokoldirektøren/hovedundersøgeren.

12. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, som kunne begrænse forsøgspersonernes evne til at modtage durvalumab i undersøgelsen (inklusive inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom, eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis; Graves' sygdom; reumatoid arthritis; hypofysitis; uveitis; etc]). Følgende kan tages i betragtning som undtagelser fra dette kriterium:

    1. Vitiligo eller alopeci
    2. Hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonudskiftning
    3. Kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    4. Dem uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan medtages, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
    5. Cøliaki kontrolleret af kosten alene
13. Anamnese med primær immundefekt
14. Anamnese med organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression

15. Aktiv infektion inklusive men ikke begrænset til:

    • Tuberkulose
    • Hepatitis B (HBV) [kendte positive resultater for HBV overfladeantigen (HBsAg) inden for 2 måneder før tilmelding]. UNDTAGELSE: Individer med en tidligere eller løst HBV-infektion, defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof (anti HBc) og fravær af HBsAg, er kvalificerede.
    • Hepatitis C (HCV). UNDTAGELSE: Forsøgspersoner, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA
16. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager forsøgsproduktet (IP), og indtil 30 dage efter den sidste dosis af IP.

17. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ukontrolleret hypertension
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Interstitiel lungesygdom