Durwalumab w leczeniu adjuwantowym u pacjentów z NSCLC we wczesnym stadium z minimalną chorobą resztkową ctDNA

Kryteria przyjęcia:

1. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, u których występuje choroba w stadium od I do III (wersja 8 Podręcznika stopniowania American Joint Committee on Cancer (AJCC))
2. Musi otrzymać podstawowe leczenie chirurgiczne lub ostateczną stereotaktyczną radioterapię ciała (SBRT) i nie ma znanej progresji choroby.
3. Wiek 18 lat lub więcej
4. Oczekiwana długość życia ³ 12 tygodni
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Załącznik B)
6. Bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x 109/l (1000/mm3)
7. Płytki krwi > 75 x 109/l (100 000/mm3)
8. Hemoglobina ³ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

9. Zmierzony klirens kreatyniny > 40 ml/min na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu lub wzoru Cockcrofta-Gaulta

   Mężczyźni:

   Masa (kg) x (140-wiek) / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

   kobiety:

   Masa (kg) x (140-wiek) x 0,85 / 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

10. Stężenie bilirubiny w surowicy £ 1,5 x górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku dowodów hemolizy lub patologii wątroby), którzy zostaną dopuszczeni do badania po konsultacji z lekarzem.
11. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) 2,5 £ x górna granica normy (GGN) w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi wynosić 5 £ x GGN
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Wynik testu DNA krążącego nowotworu (ctDNA) wykazujący dodatni lub ujemny wynik minimalnej choroby resztkowej (MRD). Potencjalni uczestnicy, którzy mają nieokreślone wyniki lub nie mają żadnych wyników, NIE KWALIFIKUJĄ SIĘ, ale mogą ponownie przetestować (wszystkie inne kryteria muszą być spełnione w okienku).
13. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB.

Kryteria wyłączenia:

wyniki NIE SĄ KWALIFIKOWANE, ale mogą zostać ponownie przebadane (wszystkie pozostałe kryteria muszą być spełnione w oknie).

13. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB.

Zidentyfikuj kryteria wykluczenia.

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
2. Poprzednia rekrutacja lub randomizacja w obecnym badaniu
3. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem (tj. leczeniem niestandardowym) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego
4. Nie może planować dodatkowej immunoterapii poza tym protokołem
5. Mieszana histologia drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca
6. mutacje kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub ROS1 lub mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i poziomy PD L1 < 1%
7. Znany postęp choroby po ostatecznej operacji lub radioterapii
8. Rozwinięte zapalenie płuc stopnia 2 lub wyższego w wyniku wcześniejszej radioterapii
9. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego i obecnie w trakcie aktywnego leczenia (tj. chemioterapii, terapii hormonalnej, leków biologicznych)
10. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych, które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.

11. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność CTCAE > stopnia 2 z wcześniejszej terapii, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.

    • Pacjenci z neuropatią stopnia ³ 2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z dyrektorem ds. protokołu / głównym badaczem
    • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której nie można zasadnie oczekiwać, że ulegnie zaostrzeniu w wyniku leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni (tj. ubytek słuchu) wyłącznie po konsultacji z dyrektorem ds. protokołu/głównym badaczem.

12. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne, które mogą ograniczać zdolność pacjentów do przyjmowania durwalumabu w badaniu (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń; choroba Gravesa-Basedowa; reumatoidalne zapalenie stawów; zapalenie przysadki; zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące kwestie mogą być brane pod uwagę jako wyjątki od tego kryterium:

    1. Bielactwo lub łysienie
    2. Niedoczynność tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii zastępczej
    3. Przewlekły stan skóry niewymagający leczenia ogólnoustrojowego
    4. Osoby bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączone, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    5. Celiakia kontrolowana samą dietą
13. Historia pierwotnego niedoboru odporności
14. Historia przeszczepu narządu wymagającego terapeutycznej immunosupresji

15. Aktywna infekcja, w tym między innymi:

    • Gruźlica
    • Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV ) [znane pozytywne wyniki dla antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem]. WYJĄTEK: Pacjenci z przebytą lub ustającą infekcją HBV, zdefiniowaną jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i brak HBsAg, kwalifikują się.
    • Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV). WYJĄTEK: Osoby z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV
16. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania badanego produktu (IP) i przez 30 dni po ostatniej dawce IP.

17. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niekontrolowane nadciśnienie
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Arytmia serca
    • Śródmiąższowa choroba płuc