Durvalumabe adjuvante para pacientes com NSCLC em estágio inicial com doença residual mínima de ctDNA

Critério de inclusão:

1. NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente que apresenta doença em estágio I a III (Versão 8 do Manual de Estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC))
2. Deve ter recebido tratamento primário com cirurgia ou radioterapia estereotáxica definitiva (SBRT) e não ter progressão conhecida da doença.
3. Com 18 anos ou mais
4. Expectativa de vida ³ 12 semanas
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Apêndice B)
6. Contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
7. Plaquetas > 75 x 109/L (100.000/mm3)
8. Hemoglobina ³ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

9. Depuração de creatinina medida > 40 mL/min, por coleta de urina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft Gault

   Homens:

   Massa(kg) x (140-Idade) / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

   Fêmeas:

   Massa(kg) x (140-Idade) x 0,85 / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

10. Bilirrubina sérica £ 1,5 x limite superior do normal (LSN). Isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de evidência de hemólise ou patologia hepática) que poderão consultar seu médico.
11. Aspartato Aminotransferase (AST) (SGOT)/Alanina Aminotransferase (ALT) (SGPT) £ 2,5 x limite superior normal institucional (LSN), a menos que haja metástases hepáticas, caso em que deve ser £ 5 x LSN
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Resultado do teste de DNA tumoral circulante (ctDNA) demonstrando positividade ou negatividade para doença residual mínima (DRM). Sujeitos prospectivos com resultados indeterminados ou nenhum resultado NÃO SÃO ELEGÍVEIS, mas podem repetir o teste (todos os outros critérios devem ser atendidos na janela).
13. Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado aprovado pelo IRB por escrito.

Critério de exclusão:

os resultados NÃO SÃO ELEGÍVEIS, mas podem ser testados novamente (todos os outros critérios devem ser atendidos na janela).

13.Capacidade de compreender e vontade de assinar o documento de consentimento informado aprovado pelo IRB.

Identifique os critérios de exclusão.

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
2. Inscrição prévia ou randomização no presente estudo
3. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental (ou seja, tratamento fora do padrão) durante as últimas 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental
4. Não deve estar planejando receber imunoterapia adicional além deste protocolo
5. Histologia mista de células pequenas e não pequenas do câncer de pulmão
6. linfoma anaplásico quinase (ALK) ou mutações ROS1, ou tem mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e níveis de PD L1 < 1%
7. Progressão conhecida da doença após cirurgia definitiva ou radioterapia
8. Desenvolveu pneumonite de Grau 2 ou superior de radiação anterior
9. História de outra malignidade primária e atualmente em tratamento ativo (ou seja, quimioterapia, terapia hormonal, biológicos)
10. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à inscrição, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente.

11. Qualquer toxicidade não resolvida CTCAE > Grau 2 de terapia anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.

    • Indivíduos com neuropatia de Grau ³ 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Diretor do Protocolo / Investigador Principal
    • Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos (ou seja, perda auditiva) somente após consulta com o Diretor do Protocolo/Investigador Principal.

12. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados que podem limitar a capacidade dos sujeitos de receber durvalumabe no estudo (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose, ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte; doença de Graves; artrite reumatóide; hipofisite; uveíte; etc]). O seguinte pode ser levado em consideração como exceções a este critério:

    1. Vitiligo ou alopecia
    2. Hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
    3. Condição crônica da pele que não requer terapia sistêmica
    4. Aqueles sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
    5. Doença celíaca controlada apenas com dieta
13. História de imunodeficiência primária
14. História de transplante de órgão que requer imunossupressão terapêutica

15. Infecção ativa incluindo, mas não limitada a:

    • Tuberculose
    • Hepatite B (HBV ) [resultados positivos conhecidos para o antígeno de superfície do HBV (HBsAg) dentro de 2 meses antes da inscrição]. EXCEÇÃO: Indivíduos com infecção por VHB passada ou resolvida, definida como a presença de anticorpo core da hepatite B (anti HBc) e ausência de HBsAg são elegíveis.
    • Hepatite C (VHC). EXCEÇÃO: Indivíduos positivos para anticorpo HCV são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV
16. Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os indivíduos, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto recebem o produto experimental (IP) e até 30 dias após a última dose de IP.

17. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

    • Infecção contínua ou ativa
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • hipertensão descontrolada
    • Angina de peito instável
    • Arritmia cardíaca
    • Doença pulmonar intersticial