Adjuvante Durvalumab voor NSCLC-patiënten in een vroeg stadium met ctDNA minimale restziekte

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC die zich presenteren met stadium I tot III) ziekte (Versie 8 van American Joint Committee on Cancer(AJCC) Staging Manual)
2. Moet een primaire behandeling hebben ondergaan met een operatie of definitieve stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) en geen bekende ziekteprogressie hebben.
3. Van 18 jaar of ouder
4. Levensverwachting ³ 12 weken
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1 (bijlage B)
6. Absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
7. Bloedplaatjes > 75 x 109/L (100.000/mm3)
8. Hemoglobine ³ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

9. Gemeten creatinineklaring > 40 ml/min, door ofwel 24-uurs urineverzameling of de Cockcroft Gault-formule

   reuen:

   Massa (kg) x (leeftijd 140) / 72 x serumcreatinine (mg/dL)

   Vrouwtjes:

   Massa (kg) x (leeftijd 140) x 0,85 / 72 x serumcreatinine (mg/dL)

10. Serumbilirubine £ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van bewijs van hemolyse of leverpathologie) die in overleg met hun arts zullen worden toegelaten.
11. Aspartaat Aminotransferase (AST) (SGOT)/Alanine Aminotransferase (ALT) (SGPT) £ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het £ 5 x ULN moet zijn
12. AVENIO ctDNA-surveillancekit Circulerend tumor-DNA (ctDNA)-testresultaat dat positiviteit of negativiteit van minimale residuele ziekte (MRD) aantoont. Toekomstige proefpersonen die onbepaalde of geen resultaten hebben, komen NIET IN AANMERKING, maar kunnen opnieuw testen (aan alle andere criteria moet binnen het venster worden voldaan).
13. Het vermogen om het schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

resultaten komen NIET IN AANMERKING, maar kunnen opnieuw worden getest (aan alle andere criteria moet binnen het venster worden voldaan).

13. Bekwaamheid om het schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Identificeer uitsluitingscriteria.

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
2. Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie
3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (dwz niet-standaardzorg) gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
4. Mag niet van plan zijn om naast dit protocol aanvullende immunotherapie te krijgen
5. Gemengde histologie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker
6. anaplastic lymphoma kinase (ALK) of ROS1 mutaties, of heeft Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutaties en PD L1 niveaus < 1%
7. Bekende progressie van de ziekte na definitieve operatie of bestraling
8. Ontwikkelde graad 2 of hogere pneumonitis door eerdere bestraling
9. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit en ondergaat momenteel een actieve behandeling (d.w.z. chemotherapie, hormonale therapie, biologische geneesmiddelen)
10. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór inschrijving, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde.

11. Elke onopgeloste toxiciteit CTCAE > Graad 2 van eerdere therapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria.

    • Proefpersonen met Graad ³ 2 neuropathie zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de Protocoldirecteur / Hoofdonderzoeker
    • Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, kunnen alleen worden opgenomen na overleg met de directeur van het protocol / hoofdonderzoeker.

12. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om durvalumab te krijgen tijdens het onderzoek zouden kunnen beperken (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom, of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis; de ziekte van Graves; reumatoïde artritis; hypofysitis; uveïtis; enz.]). Als uitzondering op dit criterium kan in overweging worden genomen:

    1. Vitiligo of alopecia
    2. Hypothyreoïdie (bijv. Na Hashimoto-syndroom) stabiel bij hormoonvervanging
    3. Chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist
    4. Degenen zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
    5. Coeliakie onder controle met alleen een dieet
13. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
14. Geschiedenis van orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist

15. Actieve infectie inclusief maar niet beperkt tot:

    • Tuberculose
    • Hepatitis B (HBV) [bekende positieve resultaten voor HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving]. UITZONDERING: Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie, gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en afwezigheid van HBsAg komen in aanmerking.
    • Hepatitis C (HCV). UITZONDERING: Proefpersonen die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA
16. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: proefpersonen, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens het ontvangen van het onderzoeksproduct (IP) en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.

17. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Ongecontroleerde hypertensie
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Interstitiële longziekte