Adjuvant Durvalumab for NSCLC-pasienter i tidlig stadium med ctDNA Minimal Residual Disease

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC som har stadium I til III) sykdom (versjon 8 av American Joint Committee on Cancer(AJCC) Staging Manual)
2. Må ha mottatt primærbehandling med kirurgi eller definitiv stereotaktisk strålebehandling (SBRT), og ikke ha kjent sykdomsprogresjon.
3. 18 år eller eldre
4. Forventet levealder ³ 12 uker
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg B)
6. Absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
7. Blodplater > 75 x 109/L (100 000/mm3)
8. Hemoglobin ³ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L)

9. Målt kreatininclearance > 40 ml/min, enten ved 24 timers urinsamling eller Cockcroft Gault-formelen

   Menn:

   Masse (kg) x (140-alder) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinner:

   Masse (kg) x (140-alder) x 0,85 / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

10. Serumbilirubin £ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av tegn på hemolyse eller leverpatologi) som vil få tillatelse i samråd med sin lege.
11. Aspartataminotransferase (AST) (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) £ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være £ 5 x ULN
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Testresultat for sirkulerende tumor DNA (ctDNA) som viser enten minimal residual disease (MRD) positivitet eller negativitet. Potensielle forsøkspersoner som har ubestemte eller ingen resultater er IKKE KVALIFISERTE, men kan teste på nytt (alle andre kriterier må oppfylles i vinduet).
13. Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige IRB-godkjente informerte samtykkedokumentet.

Ekskluderingskriterier:

resultatene er IKKE KVALIFISERTE, men kan teste på nytt (alle andre kriterier må oppfylles i vinduet).

13. Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige IRB-godkjente informerte samtykkedokumentet.

Identifiser eksklusjonskriterier.

1. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
2. Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt (dvs. ikke-standardbehandling) i løpet av de siste 4 ukene før den første dosen av prøvebehandlingen
4. Må ikke planlegge å motta ytterligere immunterapi bortsett fra denne protokollen
5. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungekrefthistologi
6. anaplastisk lymfom kinase (ALK) eller ROS1 mutasjoner, eller har epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) mutasjoner og PD L1 nivåer < 1 %
7. Kjent progresjon av sykdom etter definitiv kirurgi eller stråling
8. Utviklet lungebetennelse av grad 2 eller høyere fra tidligere stråling
9. Anamnese med en annen primær malignitet og for tiden under aktiv behandling (dvs. kjemoterapi, hormonbehandling, biologiske legemidler)
10. Nåværende eller tidligere bruk av immundempende medisiner innen 14 dager før påmelding, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroid.

11. Eventuell uløst toksisitet CTCAE > Grad 2 fra tidligere behandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

    • Emner med grad ³ 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter samråd med protokolldirektøren / hovedetterforskeren
    • Personer med irreversibel toksisitet som med rimelighet ikke forventes å bli forverret av behandling med durvalumab kan inkluderes (dvs. hørselstap) bare etter konsultasjon med protokolldirektøren/hovedetterforskeren.

12. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser som kan begrense forsøkspersonens evne til å motta durvalumab i studien (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom, eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt; Graves sykdom; revmatoid artritt; hypofysitt; uveitt; etc]). Følgende kan tas i betraktning som unntak fra dette kriteriet:

    1. Vitiligo eller alopecia
    2. Hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabil ved hormonerstatning
    3. Kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    4. De uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen
    5. Cøliaki kontrollert av diett alene
13. Anamnese med primær immunsvikt
14. Historie med organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon

15. Aktiv infeksjon inkludert, men ikke begrenset til:

    • Tuberkulose
    • Hepatitt B (HBV) [kjente positive resultater for HBV overflateantigen (HBsAg) innen 2 måneder før registrering]. UNNTAK: Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon, definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (anti HBc) og fravær av HBsAg, er kvalifisert.
    • Hepatitt C (HCV). UNNTAK: Personer som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA
16. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar undersøkelsesproduktet (IP), og gjennom 30 dager etter siste dose av IP.

17. Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Interstitiell lungesykdom