Adjuvantes Durvalumab für NSCLC-Patienten im Frühstadium mit ctDNA-minimaler Resterkrankung

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC mit Krankheit im Stadium I bis III (Version 8 des American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual)
2. Muss eine primäre Behandlung mit Operation oder definitiver stereotaktischer Körperbestrahlung (SBRT) erhalten haben und keine bekannte Krankheitsprogression haben.
3. Ab 18 Jahren
4. Lebenserwartung ³ 12 Wochen
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (Anhang B)
6. Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 109/l (1000/mm3)
7. Blutplättchen > 75 x 109/l (100.000/mm3)
8. Hämoglobin ³ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

9. Gemessene Kreatinin-Clearance > 40 ml/min, entweder durch 24-Stunden-Urinsammlung oder die Cockcroft-Gault-Formel

   Männchen:

   Masse (kg) x (140-Alter) / 72 x Serum-Kreatinin (mg/dL)

   Weibchen:

   Masse (kg) x (140-Alter) x 0,85 / 72 x Serum-Kreatinin (mg/dL)

10. Serumbilirubin £ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN). Dies gilt nicht für Personen mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, ohne dass Anzeichen einer Hämolyse oder Leberpathologie vorliegen), die nach Rücksprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.
11. Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) £ 2,5 x institutioneller oberer Grenzwert des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss er £ 5 x ULN betragen
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Testergebnis für zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), das entweder positiv oder negativ für eine minimale Resterkrankung (MRD) ist. Potenzielle Probanden mit unbestimmten oder keinen Ergebnissen sind NICHT BERECHTIGT, können aber den Test wiederholen (alle anderen Kriterien müssen im Fenster erfüllt sein).
13. Fähigkeit, das schriftliche IRB-genehmigte Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Ergebnisse sind NICHT BERECHTIGT, können aber erneut getestet werden (alle anderen Kriterien müssen im Fenster erfüllt sein).

13. Fähigkeit, das schriftliche, vom IRB genehmigte Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien ermitteln.

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
2. Frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt (d. h. Nicht-Standardbehandlung) während der letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
4. Darf nicht planen, neben diesem Protokoll eine zusätzliche Immuntherapie zu erhalten
5. Histologie von gemischtem kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
6. anaplastische Lymphom-Kinase (ALK) oder ROS1-Mutationen oder Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) und PD L1-Spiegel < 1 %
7. Bekannter Krankheitsverlauf nach definitiver Operation oder Bestrahlung
8. Entwickelte Pneumonitis Grad 2 oder höher durch vorherige Bestrahlung
9. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms und derzeit in aktiver Behandlung (d. h. Chemotherapie, Hormontherapie, Biologika)
10. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein äquivalentes Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen.

11. Jede ungelöste Toxizität CTCAE > Grad 2 aus einer vorherigen Therapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten.

    • Probanden mit Neuropathie Grad ³ 2 werden nach Rücksprache mit dem Protokolldirektor / Hauptprüfarzt von Fall zu Fall bewertet
    • Studienteilnehmer mit irreversibler Toxizität, von denen nicht vernünftigerweise erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab verschlimmert werden, können nur nach Rücksprache mit dem Protokolldirektor/Hauptprüfarzt aufgenommen werden (z. B. Hörverlust).

12. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen, die die Fähigkeit der Probanden einschränken könnten, Durvalumab in der Studie zu erhalten (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom, oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis; Morbus Basedow; rheumatoide Arthritis; Hypophysitis; Uveitis; usw.]). Als Ausnahmen von diesem Kriterium kommen in Betracht:

    1. Vitiligo oder Alopezie
    2. Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom) stabil unter Hormonersatz
    3. Chronischer Hautzustand, der keine systemische Therapie erfordert
    4. Personen ohne aktive Krankheit in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
    5. Zöliakie allein durch Ernährung beherrschbar
13. Geschichte der primären Immunschwäche
14. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine therapeutische Immunsuppression erforderte

15. Aktive Infektion einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Tuberkulose
    • Hepatitis B (HBV) [bekannte positive Ergebnisse für das HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung]. AUSNAHME: Probanden mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion, definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern (Anti-HBc) und das Fehlen von HBsAg, sind teilnahmeberechtigt.
    • Hepatitis C (HCV). AUSNAHME: Probanden, die positiv auf HCV-Antikörper sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist
16. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Probanden sollten, sofern sie eingeschrieben sind, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie das Prüfpräparat (IP) erhalten, und bis 30 Tage nach der letzten IP-Dosis.

17. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Laufende oder aktive Infektion
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Unkontrollierter Bluthochdruck
    • Instabile Angina pectoris
    • Herzrythmusstörung
    • Interstitielle Lungenerkrankung