Adjuváns durvalumab korai stádiumú NSCLC betegek számára, akiknél a ctDNS minimális maradványbetegsége van

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált NSCLC, akik I–III. stádiumú betegséget mutatnak (Az American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage Manual 8. verziója)
2. Elsődleges műtéten vagy végleges sztereotaxiás testsugárterápián (SBRT) részesült, és nem ismert a betegség progressziója.
3. 18 éves vagy idősebb
4. Várható élettartam ³ 12 hét
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 (B függelék)
6. Abszolút neutrofilszám > 1,0 x 109/L (1000/mm3)
7. Vérlemezkék > 75 x 109/L (100 000/mm3)
8. Hemoglobin ³ 9,0 g/dl (5,59 mmol/L)

9. Mért kreatinin-clearance > 40 ml/perc, akár 24 órás vizeletgyűjtéssel, akár a Cockcroft Gault formulával

   Férfiak:

   Tömeg (kg) x (140 éves kor) / 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

   Nők:

   Tömeg (kg) x (140 éves kor) x 0,85/72 x szérum kreatinin (mg/dl)

10. A szérum bilirubin £ 1,5 x a normál felső határa (ULN). Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízisre vagy májpatológiára utaló jelek hiányában), akiket orvosukkal egyeztetve engedélyeznek.
11. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT)/alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT) 2,5 GBP x a normál felső határa (ULN), kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben 5 GBP x ULN
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Keringő tumor DNS (ctDNS) teszt eredménye, amely minimális reziduális betegség (MRD) pozitivitást vagy negativitást mutat. Azok a leendő alanyok, akiknek bizonytalan vagy nincs eredményük, NEM JOGOSULTAK, de újra tesztelhetik (az ablakban minden egyéb kritériumnak meg kell felelnie).
13. Az írásos IRB által jóváhagyott tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.

Kizárási kritériumok:

az eredmények NEM ALKALMAZHATÓK, de újra tesztelhetők (az ablakban minden egyéb kritériumnak teljesülnie kell).

13. Az írásos IRB által jóváhagyott tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.

Határozza meg a kizárási kritériumokat.

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában
2. Korábbi beiratkozás vagy randomizálás a jelen tanulmányban
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel (azaz nem standard ellátással) a próbakezelés első adagját megelőző utolsó 4 hétben
4. Ezen a protokollon kívül nem tervezhet további immunterápiát
5. Vegyes kissejtes és nem kissejtes tüdőrák szövettana
6. anaplasztikus limfóma kináz (ALK) vagy ROS1 mutációk, vagy az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációi és a PD L1 szintje 1% alatt van
7. A betegség ismert progressziója végleges műtétet vagy besugárzást követően
8. Korábbi besugárzás következtében kialakult 2. vagy magasabb fokozatú tüdőgyulladás
9. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, és jelenleg aktív kezelés alatt áll (pl. kemoterápia, hormonterápia, biológiai gyógyszerek)
10. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a beiratkozást megelőző 14 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.

11. Bármilyen megoldatlan toxicitás, CTCAE > 2. fokozat a korábbi kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.

    • A ³ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyokat eseti alapon értékelik, miután egyeztettek a protokoll igazgatójával/vezető kutatójával
    • Azok az alanyok, akiknél visszafordíthatatlan toxicitás jelentkezik, és a durvalumab-kezelés nem súlyosbítja ésszerűtlenségét, csak a protokolligazgatóval/vizsgálóval folytatott konzultációt követően vehetők fel (azaz halláscsökkenésben).

12. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek, amelyek korlátozhatják az alanyok durvalumab-kezelését a vizsgálat során (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. colitis vagy Crohn-betegség], divertikulitisz [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma, vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel; Graves-kór; rheumatoid arthritis; hypophysitis; uveitis stb.]). E kritérium alól kivételként a következőket lehet figyelembe venni:

    1. Vitiligo vagy alopecia
    2. A pajzsmirigy alulműködése (pl. Hashimoto-szindróma után) stabil a hormonpótlás során
    3. Krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést
    4. Azok is beszámíthatók, akik az elmúlt 5 évben nem szenvedtek aktív betegséget, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
    5. A cöliákia kizárólag étrenddel szabályozható
13. Primer immunhiány kórtörténetében
14. Terápiás immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében

15. Aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Tuberkulózis
    • Hepatitis B (HBV) [ismert pozitív eredmények a HBV felszíni antigénre (HBsAg) a beiratkozást megelőző 2 hónapon belül]. KIVÉTEL: Azok az alanyok, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése van, amelyet hepatitis B magantitest (anti-HBc) jelenléte és HBsAg hiányaként határoznak meg.
    • Hepatitis C (HCV). KIVÉTEL: A HCV antitestre pozitív alanyok csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re
16. Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: Az alanyok, ha beiratkoztak, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálati készítmény (IP) beadása közben, és az utolsó IP-dózis után 30 napig.

17. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Folyamatos vagy aktív fertőzés
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Nem kontrollált magas vérnyomás
    • Instabil angina pectoris
    • Szívritmus zavar
    • Intersticiális tüdőbetegség