Adjuvantní durvalumab pro pacienty v časném stadiu NSCLC s minimálním reziduálním onemocněním ctDNA

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný NSCLC, kteří mají onemocnění stadia I až III (verze 8 příručky pro stagingy American Joint Committee on Cancer (AJCC))
2. Musí podstoupit primární léčbu chirurgickou nebo definitivní stereotaktickou radiační terapií těla (SBRT) a nemít známou progresi onemocnění.
3. Ve věku 18 let nebo starší
4. Předpokládaná délka života ³ 12 týdnů
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (příloha B)
6. Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l (1000/mm3)
7. Krevní destičky > 75 x 109/L (100 000/mm3)
8. Hemoglobin ³ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)

9. Naměřená clearance kreatininu > 40 ml/min, buď 24hodinovým sběrem moči nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem

   Muži:

   Hmotnost (kg) x (140-věk) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

   Ženy:

   Hmotnost (kg) x (140 let) x 0,85 / 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

10. Sérový bilirubin £ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná při absenci známek hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povolena konzultace se svým lékařem.
11. Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) £ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být £ 5 x ULN
12. AVENIO ctDNA Surveillance Kit Výsledek testu DNA cirkulujícího nádoru (ctDNA) prokazující buď pozitivitu nebo negativitu minimální reziduální choroby (MRD). Potenciální subjekty, které mají neurčité nebo žádné výsledky, NEJSOU VHODNÉ, ale mohou test opakovat (všechna ostatní kritéria musí být splněna v okně).
13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

výsledky NEJSOU VHODNÉ, ale mohou být znovu testovány (všechna ostatní kritéria musí být splněna v okně).

13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný dokument informovaného souhlasu schválený IRB.

Identifikujte kritéria vyloučení.

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
2. Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii
3. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem (tj. nestandardní péče) během posledních 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby
4. Nesmí plánovat další imunoterapii kromě tohoto protokolu
5. Histologie smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic
6. anaplastická lymfom kináza (ALK) nebo mutace ROS1, nebo má mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a hladiny PD L1 < 1 %
7. Známá progrese onemocnění po definitivní operaci nebo ozáření
8. Vyvinutá pneumonitida 2. nebo vyššího stupně z předchozího ozáření
9. Anamnéza jiné primární malignity a v současné době podstupující aktivní léčbu (tj. chemoterapii, hormonální léčbu, biologickou léčbu)
10. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před zařazením do studie, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.

11. Jakákoli nevyřešená toxicita CTCAE > stupeň 2 z předchozí léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.

    • Subjekty s neuropatií stupně ³ 2 budou hodnoceny případ od případu po konzultaci s ředitelem protokolu / hlavním zkoušejícím
    • Subjekty s ireverzibilní toxicitou, u nichž se neočekává, že by se při léčbě durvalumabem zhoršily, mohou být zařazeni (tj. ztráta sluchu) pouze po konzultaci s ředitelem protokolu / hlavním zkoušejícím.

12. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy, které by mohly omezit schopnost subjektů dostávat durvalumab ve studii (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitidy nebo Crohnovy choroby], divertikulitidy [s výjimkou divertikulózy], systémového lupus erythematodes, syndromu sarkoidózy, nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou; Gravesova choroba; revmatoidní artritida; hypofyzitida; uveitida; atd.]). Jako výjimky z tohoto kritéria lze vzít v úvahu následující:

    1. Vitiligo nebo alopecie
    2. Hypotyreóza (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci
    3. Chronické kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu
    4. Osoby bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeny, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
    5. Celiakie kontrolovaná pouze dietou
13. Historie primární imunodeficience
14. Transplantace orgánů v anamnéze vyžadující terapeutickou imunosupresi

15. Aktivní infekce včetně, ale bez omezení na:

    • Tuberkulóza
    • Hepatitida B (HBV) [známé pozitivní výsledky pro povrchový antigen HBV (HBsAg) během 2 měsíců před zařazením]. VÝJIMKA: Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV, definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti HBc) a nepřítomnost HBsAg, jsou způsobilé.
    • Hepatitida C (HCV). VÝJIMKA: Subjekty pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilé pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA
16. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Subjekty, pokud jsou zapsány, by neměly dostávat živou vakcínu během podávání hodnoceného produktu (IP) a 30 dní po poslední dávce IP.

17. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nekontrolovaná hypertenze
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Intersticiální plicní onemocnění