Myeloidceller hos patienter med Covid-19 lunginflammation (MyeloidCovid)
Syftet med denna studie är att på djupet analysera förhållandet mellan myeloida cellsubpopulationer under infektion av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-Cov2), viruset som medierar Covid-19. Myeloidceller inkluderar neutrofiler, monocyter och dendritiska celler, var och en uppdelad i subpopulationer med olika funktioner inom immunförsvar och immunpatologier.
Studien bygger på följande hypoteser:
- Infektion och interferonsvaret på infektion kan inducera hyperaktiv eller immunsuppressiv differentiering av myeloidceller, som kan behandlas med specifika inhibitorer.
- Vissa subpopulationer av myeloidceller som för närvarande identifieras i våra laboratorier kan vara markörer för Covid-19-prognos.
- Alternativa receptorer kan finnas på myeloidceller, vilket inducerar cytokinstormen, ett mål för terapi.
- Uttrycket av interferon (IFN) receptor och IFN-svarande gener på myeloidceller och på respiratoriska epitelceller kan korrelera med prognos och indikera potentiella behandlingsmål.
- Interferonsvar är kända för att vara snedställda under Covid-19, men vissa IFN-subtyppolymorfismer kan korrelera med prognos och dessa subtyper kan komma att kompletteras eller hämmas för terapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Infektion med SARS-Cov2 leder till lunginflammation i de flesta fall, varav 30 procent kräver sjukhusvistelse på pneumologisk avdelning, varav 30 procent med allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS) måste gå till intensivvårdsavdelningar, med hög dödlighet.
Denna infektion driver ett starkt cytokinsvar. Hos patienter som utvecklar SARS upptäcktes en djupgående, paradoxal defekt i IFN alfa och i uttrycket av gener som svarar på IFN alfa. IFN är starka antivirala proteiner som används för behandling av viral hepatit. Typ I IFN, inklusive IFN alfa, har allestädes närvarande receptorer på nästan alla celltyper. Typ III IFN, eller IFN lambda, har ett mer begränsat receptoruttryck, inklusive på neutrofiler. Deras polymorfismer var redan relaterade till prognosen för ett annat ribonukleinsyravirus (RNA) med slemhinneinträde, hepatit C-virus (HCV), särskilt hos personer med afrikanskt ursprung.
Coronavirus som är ansvariga för de tidigare SARS-Cov eller Mellanösterns respiratoriska syndrom coronavirus (MERS-Cov) epidemier inducerar en defekt IFN-signaltransduktion. Många andra virusinfektioner leder till desensibilisering. Dessutom kan IFN alfa i sig själv leda till defekta antivirala svar. På immuncellsnivå noterades lymfopeni med ett ökat neutrofil/lymfocytförhållande i allvarligt SARS-Cov2-fall. Nya subpopulationer av neutrofiler har karakteriserats av fenotypiska och proteomiska studier, med inflammatoriska eller suppressiva funktioner.
Det kommer att vara viktigt att veta om
- hyperaktiv eller immunsuppressiv myeloid celldifferentiering orsakas av SARS-Cov2 och kan hämmas specifikt.
- vissa myeloida subpopulationer
- korrelerar med prognosen för sjukdomen,
- myeloidceller har alternativa receptorer för SARS-Cov2,
- vissa IFN-polymorfismer kan korrelera med prognos och kan kompletteras eller hämmas för terapi.
Svaren kommer att erhållas genom de primära och sekundära utfallsmåtten, som beskrivs nedan.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år
- Kön: man eller kvinna
- fransk socialförsäkring
- Information och samtycke daterat och undertecknat *
- Grupp 1: inkludering 2 till 12 månader efter sjukhusvistelse för Covid-19 lunginflammation med mild svårighetsgrad (syrebehandling ≤5L/min);
- Grupp 2: 2 till 12 månader efter sjukhusvistelse för Covid-19 lunginflammation med hög svårighetsgrad (syrebehandling >5L/min);
- Grupp 3: externt besök på Cochin Hospital, ålders- och könsmatchat med grupperna 1, 2, 4.
- Grupp 4: inkludering under sjukhusvistelse för Covid-19, inom den första månaden av symtom.
Exklusions kriterier:
- Tuberkulos eller annan evolutionär bakterieinfektion
- Kroniska evolutionära virusinfektioner (hepatit B eller C, HIV)
- Pågående kemoterapi eller strålbehandling
- Deltagande i ett annat forskningsprotokoll med aktuell uteslutningsperiod vid tidpunkten för inkludering (möjlig inkludering i en observationsstudie
- Sårbar person (gravid, förlossande kvinna, ammande kvinna, person under handledning, person som är arresterad genom rättsväsendet eller administrativt beslut)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: group 1
Former mild SARS-Cov2 Pneumonia, 2 to 12 moths before, ≤ 5 L/mn Oxygen treatment
|
Perifert blodprov, 25 ml
Näsborstning, fakultativ
|
|
Övrig: Group 2
Former severe SARS-Cov2 Pneumonia, 2 to 12 moths before, > 5 L/mn Oxygen treatment
|
Perifert blodprov, 25 ml
Näsborstning, fakultativ
|
|
Övrig: Group 3
Physician examination in the Pneumology ward, Cochin Hospital
|
Perifert blodprov, 25 ml
Näsborstning, fakultativ
|
|
Övrig: Group 4
Current hospitalization for Sars-Cov2 Pneumonia at Cochin Hospital
|
Perifert blodprov, 25 ml
Näsborstning, fakultativ
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Myeloid cell subpopulation fenotyp
Tidsram: Månad noll-månad 36
|
Cytometrisk analys av yt- och intracellulära molekyler för att identifiera myeloida cellsubpopulationer och definiera deras funktion in vivo
|
Månad noll-månad 36
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Myeloida cellfunktioner
Tidsram: Månad noll-månad 36
|
Cellkultur och cytometrisk och analytisk analys av deras funktioner, inklusive IFN-produktion
|
Månad noll-månad 36
|
|
Myeloid cell transkriptomisk och proteomisk studie
Tidsram: Månad noll-månad 36
|
Transkriptomisk och proteomisk analys av funktionerna hos myeloida cellsubtyper
|
Månad noll-månad 36
|
|
Transkriptomisk studie av nasala epitelceller
Tidsram: Månad noll-månad 36
|
Enkelcells-RNA-sekvensering av näsborstens produkter
|
Månad noll-månad 36
|
|
Mätning av plasmaanalytkoncentration
Tidsram: Månad noll-månad 36
|
Högkänslighetsdetektering med avancerade metoder av ELISA-typ
|
Månad noll-månad 36
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Pierre-Régis Burgel, MD, PhD, Cochin Hospital
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- Covid-19
- Lunginflammation
- Undersökningstekniker
- Provhantering
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Punktering
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Blodprovsamling
Andra studie-ID-nummer
- APHP201138
- 2020-A02700-39 (Annan identifierare: IDRCB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .