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Cellules myéloïdes chez les patients atteints de pneumonie Covid-19 (MyeloidCovid)

24 octobre 2022 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Le but de cette étude est d'analyser en profondeur la relation des sous-populations de cellules myéloïdes lors de l'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-Cov2), le virus médiateur du Covid-19. Les cellules myéloïdes comprennent les neutrophiles, les monocytes et les cellules dendritiques, chacune divisée en sous-populations ayant des fonctions différentes dans la défense immunitaire et les pathologies immunitaires.

L'étude est basée sur les hypothèses suivantes :

  • L'infection et la réponse de l'interféron à l'infection peuvent induire une différenciation hyperactive ou immunosuppressive des cellules myéloïdes, qui peut être traitée par des inhibiteurs spécifiques.
  • Certaines sous-populations de cellules myéloïdes actuellement identifiées dans nos laboratoires pourraient être des marqueurs du pronostic Covid-19.
  • Des récepteurs alternatifs peuvent être présents sur les cellules myéloïdes, induisant la tempête de cytokines, une cible thérapeutique.
  • L'expression du récepteur de l'interféron (IFN) et des gènes répondant à l'IFN sur les cellules myéloïdes et sur les cellules épithéliales respiratoires peut être corrélée au pronostic et indiquer des cibles thérapeutiques potentielles.
  • Les réponses à l'interféron sont connues pour être faussées pendant le Covid-19, mais certains polymorphismes de sous-types d'IFN peuvent être corrélés au pronostic et ces sous-types peuvent être complétés ou inhibés pour le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'infection par le SRAS-Cov2 conduit à une pneumonie dans la plupart des cas, dont 30 % nécessitent une hospitalisation dans un service de pneumologie, dont 30 % atteints du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) doivent se rendre dans des unités de soins intensifs, avec un taux de mortalité élevé.

Cette infection entraîne une forte réponse des cytokines. Chez les patients développant le SRAS, un défaut profond et paradoxal de l'IFN alpha et de l'expression des gènes répondant à l'IFN alpha a été découvert. Les IFN sont de puissantes protéines antivirales, utilisées pour le traitement de l'hépatite virale. Les IFN de type I, y compris l'IFN alpha, ont des récepteurs ubiquitaires sur presque tous les types de cellules. Les IFN de type III, ou IFN lambda, ont une expression des récepteurs plus restreinte, y compris sur les neutrophiles. Leurs polymorphismes étaient déjà liés au pronostic d'un autre virus à acide ribonucléique (ARN) à entrée muqueuse, le virus de l'hépatite C (VHC), notamment chez les personnes d'origine africaine.

Les coronavirus responsables des précédentes épidémies de SRAS-Cov ou de coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-Cov) induisent une transduction défectueuse du signal IFN. De nombreuses autres infections virales entraînent une désensibilisation. De plus, l'IFN alpha par lui-même peut conduire à des réponses antivirales défectueuses. Au niveau des cellules immunitaires, des lymphopénies avec une augmentation du rapport neutrophiles/lymphocytes ont été notées dans les cas graves de SRAS-Cov2. De nouvelles sous-populations de neutrophiles ont été caractérisées par des études phénotypiques et protéomiques, avec des fonctions inflammatoires ou suppressives.

Il sera important de savoir si

  • la différenciation des cellules myéloïdes hyperactives ou immunosuppressives est causée par le SRAS-Cov2 et peut être inhibée spécifiquement.
  • certaines sous-populations myéloïdes
  • corréler avec le pronostic de la maladie,
  • les cellules myéloïdes ont des récepteurs alternatifs pour le SARS-Cov2,
  • certains polymorphismes d'IFN peuvent être en corrélation avec le pronostic et peuvent être complétés ou inhibés pour le traitement.

Les réponses seront obtenues par les mesures de résultats primaires et secondaires, comme décrit ci-dessous.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

120

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Marie BENHAMMANI-Godard
  • Numéro de téléphone: +33 01 58 41 12 11
  • E-mail: marie.godard@aphp.fr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans
  • Sexe : masculin ou féminin
  • Sécurité sociale française
  • Information et consentement daté et signé *
  • Groupe 1 : inclusion 2 à 12 mois après hospitalisation pour pneumonie Covid-19 de gravité légère (oxygénation ≤5L/mn) ;
  • Groupe 2 : 2 à 12 mois après hospitalisation pour pneumonie Covid-19 de forte sévérité (oxygénothérapie >5L/mn) ;
  • Groupe 3 : visite externe à l'hôpital Cochin, âge et sexe appariés avec les groupes 1, 2, 4.
  • Groupe 4 : inclusion lors d'une hospitalisation pour Covid-19, dans le premier mois de symptômes.

Critère d'exclusion:

  • Tuberculose ou autre infection bactérienne évolutive
  • Infections virales chroniques évolutives (Hépatite B ou C, VIH)
  • Chimiothérapie ou radiothérapie en cours
  • Participation à un autre protocole de recherche avec période d'exclusion en cours au moment de la pré-inclusion (inclusion possible dans une étude observationnelle
  • Personne vulnérable (enceinte, parturiente, allaitante, personne sous tutelle, personne arrêtée par décision judiciaire ou administrative)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DÉPISTAGE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: groupe 1
Ancienne pneumonie SARS-Cov2 légère, 2 à 12 mois avant, ≤ 5 L/mn Oxygénothérapie
Autre: Prise de sang
Prélèvement de sang périphérique, 25 mL
Autre: Brossage nasal
Brossage nasal, facultatif
AUTRE: Groupe 2
Ancienne pneumonie SARS-Cov2 sévère, 2 à 12 mois avant, > 5 L/mn Oxygénothérapie
Autre: Prise de sang
Prélèvement de sang périphérique, 25 mL
Autre: Brossage nasal
Brossage nasal, facultatif
AUTRE: Groupe 3
Examen médical dans le service de pneumologie, hôpital Cochin
Autre: Prise de sang
Prélèvement de sang périphérique, 25 mL
Autre: Brossage nasal
Brossage nasal, facultatif
AUTRE: Groupe 4
Hospitalisation en cours pour une pneumonie à Sars-Cov2 à l'hôpital Cochin
Autre: Prise de sang
Prélèvement de sang périphérique, 25 mL
Autre: Brossage nasal
Brossage nasal, facultatif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phénotype de sous-population de cellules myéloïdes
Délai: Mois zéro-mois 36
Analyse cytométrique des molécules de surface et intracellulaires pour identifier les sous-populations de cellules myéloïdes et définir leur fonction in vivo
Mois zéro-mois 36

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonctions des cellules myéloïdes
Délai: Mois zéro-mois 36
Culture cellulaire et analyse cytométrique et analyte de leurs fonctions, y compris la production d'IFN
Mois zéro-mois 36
Étude transcriptomique et protéomique des cellules myéloïdes
Délai: Mois zéro-mois 36
Analyse transcriptomique et protéomique des fonctions des sous-types de cellules myéloïdes
Mois zéro-mois 36
Étude transcriptomique des cellules épithéliales nasales
Délai: Mois zéro-mois 36
Séquençage d'ARN unicellulaire des produits de brosse nasale
Mois zéro-mois 36
Mesure de concentration d'analyte plasmatique
Délai: Mois zéro-mois 36
Détection haute sensibilité par des méthodes de pointe de type ELISA
Mois zéro-mois 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierre-Régis Burgel, MD, PhD, Cochin Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2020

Première publication (RÉEL)

19 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP201138
  • 2020-A02700-39 (AUTRE: IDRCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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