Myeloid sejtek Covid-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél (MyeloidCovid)
A tanulmány célja a mieloid sejtalpopulációk kapcsolatának alapos elemzése a Covid-19-et közvetítő, súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-Cov2) által okozott fertőzés során. A mieloid sejtek közé tartoznak a neutrofilek, a monociták és a dendritikus sejtek, amelyek mindegyike alpopulációkra oszlik, amelyek különböző funkciót látnak el az immunvédelemben és az immunpatológiákban.
A tanulmány a következő hipotéziseken alapul:
- A fertőzés és a fertőzésre adott interferonválasz a mieloid sejtek hiperaktív vagy immunszuppresszív differenciálódását idézheti elő, amely specifikus inhibitorokkal kezelhető.
- A laboratóriumainkban jelenleg azonosított egyes mieloid sejtalpopulációk a Covid-19 prognózisának markerei lehetnek.
- Alternatív receptorok is jelen lehetnek a mieloid sejteken, kiváltva a citokin vihart, ami a terápia célpontja.
- Az interferon (IFN) receptor és az IFN-re reagáló gének mieloid sejteken és légúti epiteliális sejteken való expressziója korrelálhat a prognózissal, és potenciális kezelési célpontokat jelezhet.
- Ismeretes, hogy az interferonválaszok torzak a Covid-19 során, de egyes IFN-altípus-polimorfizmusok korrelálhatnak a prognózissal, és ezek az altípusok kiegészíthetők vagy gátolhatók a terápia céljából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A SARS-Cov2 fertőzés a legtöbb esetben tüdőgyulladáshoz vezet, amelynek 30 százaléka tüdőgyógyászati osztályon történő kórházi kezelést igényel, amelyek közül a súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS) 30 százalékának kritikus osztályokra kell kerülnie, magas halálozási arány mellett.
Ez a fertőzés erős citokinválaszt vált ki. SARS-ben szenvedő betegeknél az IFN alfa és az IFN-alfára reagáló gének expressziójának mélyreható, paradox hibáját fedezték fel. Az IFN-ek erős vírusellenes fehérjék, amelyeket vírusos hepatitis kezelésére használnak. Az I-es típusú IFN-ek, köztük az IFN alfa, szinte minden sejttípuson mindenütt jelen vannak receptorokkal. A III-as típusú IFN-ek vagy IFN-lambda receptor expressziója korlátozottabb, beleértve a neutrofileket is. Polimorfizmusaik már összefüggésben voltak egy másik nyálkahártya-bejutással rendelkező ribonukleinsav (RNS) vírus, a hepatitis C vírus (HCV) prognózisával, különösen afrikai eredetűeknél.
A korábbi SARS-Cov vagy a közel-keleti légúti szindróma koronavírus (MERS-Cov) járványáért felelős koronavírusok hibás IFN jelátvitelt indukálnak. Sok más vírusfertőzés deszenzibilizációhoz vezet. Ezenkívül az IFN alfa önmagában is hibás vírusellenes válaszokhoz vezethet. Súlyos SARS-Cov2-esetben immunsejtek szintjén limfopéniát figyeltek meg megnövekedett neutrofil/limfocita aránnyal. A neutrofilek új szubpopulációit fenotípusos és proteomikai vizsgálatokkal jellemezték, gyulladásos vagy szuppresszív funkciókkal.
Fontos lesz tudni, ha
- A hiperaktív vagy immunszuppresszív mieloid sejtek differenciálódását a SARS-Cov2 okozza, és specifikusan gátolható.
- néhány mieloid szubpopuláció
- korrelál a betegség prognózisával,
- A mieloid sejteknek alternatív receptorai vannak a SARS-Cov2 számára,
- egyes IFN-polimorfizmusok korrelálhatnak a prognózissal, és kiegészíthetik vagy gátolhatják a terápiát.
A válaszokat az alábbiakban ismertetett elsődleges és másodlagos eredménymérők segítségével kapjuk meg.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év
- Nem: férfi vagy nő
- Francia társadalombiztosítás
- Adatok és hozzájárulás dátummal és aláírással *
- 1. csoport: enyhe súlyosságú (oxigénkezelés ≤5 l/mn) Covid-19 tüdőgyulladás miatti kórházi kezelés után 2–12 hónappal;
- 2. csoport: 2-12 hónappal a kórházi kezelés után Covid-19 tüdőgyulladás miatt, amely súlyosan súlyos (oxigénkezelés >5 l/mn);
- 3. csoport: külső látogatás a Cochin Kórházban, életkor és nem szerint az 1., 2., 4. csoporttal.
- 4. csoport: a COVID-19 miatti kórházi kezelés során, a tünetek megjelenésének első hónapjában.
Kizárási kritériumok:
- Tuberkulózis vagy más evolúciós bakteriális fertőzés
- Krónikus evolúciós vírusfertőzések (Hepatitis B vagy C, HIV)
- Folyamatos kemoterápia vagy sugárterápia
- Részvétel egy másik kutatási protokollban, aktuális kizárási időszakkal az előzetes felvétel időpontjában (esetleg megfigyeléses vizsgálatba való felvétel
- Kiszolgáltatott személy (terhes, szülő nő, szoptató nő, nevelés alatt álló személy, bírósági vagy közigazgatási határozattal letartóztatott személy)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: group 1
Former mild SARS-Cov2 Pneumonia, 2 to 12 moths before, ≤ 5 L/mn Oxygen treatment
|
Perifériás vérvétel, 25 ml
Orrmosás, fakultatív
|
|
Egyéb: Group 2
Former severe SARS-Cov2 Pneumonia, 2 to 12 moths before, > 5 L/mn Oxygen treatment
|
Perifériás vérvétel, 25 ml
Orrmosás, fakultatív
|
|
Egyéb: Group 3
Physician examination in the Pneumology ward, Cochin Hospital
|
Perifériás vérvétel, 25 ml
Orrmosás, fakultatív
|
|
Egyéb: Group 4
Current hospitalization for Sars-Cov2 Pneumonia at Cochin Hospital
|
Perifériás vérvétel, 25 ml
Orrmosás, fakultatív
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mieloid sejt alpopuláció fenotípusa
Időkeret: Hónap nulla hónap 36
|
Felszíni és intracelluláris molekulák citometrikus elemzése mieloid sejtalpopulációk azonosítására és funkciójuk in vivo meghatározására
|
Hónap nulla hónap 36
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mieloid sejtek működése
Időkeret: Hónap nulla hónap 36
|
Sejttenyésztés és funkcióik citometrikus és analitikai elemzése, beleértve az IFN-termelést
|
Hónap nulla hónap 36
|
|
Mieloid sejt transzkriptomikai és proteomikai vizsgálat
Időkeret: Hónap nulla hónap 36
|
A mieloid sejtaltípusok funkcióinak transzkriptomikai és proteomikai elemzése
|
Hónap nulla hónap 36
|
|
Az orrhámsejtek transzkriptomikus vizsgálata
Időkeret: Hónap nulla hónap 36
|
Az orrkefe termékek egysejtű RNS szekvenálása
|
Hónap nulla hónap 36
|
|
Plazma analit koncentráció mérése
Időkeret: Hónap nulla hónap 36
|
Nagy érzékenységű detektálás a legkorszerűbb ELISA típusú módszerekkel
|
Hónap nulla hónap 36
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pierre-Régis Burgel, MD, PhD, Cochin Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti fertőzések
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- COVID-19
- Tüdőgyulladás
- Nyomozási technikák
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Vérminta gyűjteménye
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP201138
- 2020-A02700-39 (Egyéb azonosító: IDRCB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .