Myeloidceller hos patienter med Covid-19 lungebetændelse (MyeloidCovid)
Formålet med denne undersøgelse er at analysere i dybden forholdet mellem myeloide cellesubpopulationer under infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-Cov2), den virus, der medierer Covid-19. Myeloide celler omfatter neutrofiler, monocytter og dendritiske celler, hver opdelt i subpopulationer med forskellige funktioner i immunforsvar og immunpatologier.
Undersøgelsen er baseret på følgende hypoteser:
- Infektion og interferonrespons på infektion kan inducere hyperaktiv eller immunsuppressiv differentiering af myeloide celler, som kan behandles med specifikke inhibitorer.
- Nogle myeloidcellesubpopulationer, der i øjeblikket er identificeret i vores laboratorier, kan være markører for Covid-19-prognose.
- Alternative receptorer kan være til stede på myeloidceller, hvilket inducerer cytokinstormen, et mål for terapi.
- Ekspressionen af interferon (IFN) receptor og IFN reagerende gener på myeloidceller og på respiratoriske epitelceller kan korrelere med prognose og indikere potentielle behandlingsmål.
- Interferon-reaktioner vides at være skæve under Covid-19, men nogle IFN-subtype-polymorfier kan korrelere med prognose, og disse undertyper kan muligvis suppleres eller hæmmes til behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Infektion med SARS-Cov2 fører i de fleste tilfælde til lungebetændelse, hvoraf 30 procent kræver indlæggelse på en pneumologisk afdeling, hvoraf 30 procent med alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) skal på intensivafdelinger med høj dødelighed.
Denne infektion driver et stærkt cytokinrespons. Hos patienter, der udviklede SARS, blev der opdaget en dyb paradoksal defekt i IFN alfa og i ekspressionen af gener, der reagerer på IFN alfa. IFN'er er stærke antivirale proteiner, der bruges til behandling af viral hepatitis. Type I IFN'er, herunder IFN alpha, har allestedsnærværende receptorer på næsten alle celletyper. Type III IFN'er eller IFN lambda har en mere begrænset receptorekspression, herunder på neutrofiler. Deres polymorfismer var allerede relateret til prognosen for en anden ribonukleinsyre (RNA) virus med slimhindeindtrængning, hepatitis C virus (HCV), især hos mennesker med afrikansk oprindelse.
Coronavirusser, der er ansvarlige for de tidligere SARS-Cov eller Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-Cov) epidemier inducerer en defekt IFN-signaltransduktion. Mange andre virale infektioner fører til desensibilisering. Desuden kan IFN alfa i sig selv føre til defekte antivirale responser. På immuncelleniveau blev lymfopeni med et øget neutrofil/lymfocyt-forhold noteret i alvorlige SARS-Cov2-tilfælde. Nye subpopulationer af neutrofiler er blevet karakteriseret ved fænotypiske og proteomiske undersøgelser med inflammatoriske eller suppressive funktioner.
Det vil være vigtigt at vide om
- hyperaktiv eller immunsuppressiv myeloid celledifferentiering er forårsaget af SARS-Cov2 og kan hæmmes specifikt.
- nogle myeloide subpopulationer
- korrelerer med sygdommens prognose,
- myeloide celler har alternative receptorer for SARS-Cov2,
- nogle IFN-polymorfier kan korrelere med prognose og kan suppleres eller hæmmes til behandling.
Svarene vil blive opnået gennem de primære og sekundære resultatmål, som beskrevet nedenfor.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Pierre-Régis Burgel, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 01 58 41 23 49
- E-mail: pierre-regis.burgel@cch.aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Marie BENHAMMANI-Godard
- Telefonnummer: +33 01 58 41 12 11
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år
- Køn: mand eller kvinde
- fransk socialsikring
- Oplysninger og samtykke dateret og underskrevet *
- Gruppe 1: inklusion 2 til 12 måneder efter hospitalsindlæggelse for Covid-19 lungebetændelse med mild sværhedsgrad (iltbehandling ≤5L/min);
- Gruppe 2: 2 til 12 måneder efter indlæggelse for Covid-19 lungebetændelse med høj sværhedsgrad (iltbehandling >5L/min);
- Gruppe 3: eksternt besøg på Cochin Hospital, alders- og køn-matchet med gruppe 1, 2, 4.
- Gruppe 4: inklusion under indlæggelse for Covid-19 inden for den første måned med symptomer.
Ekskluderingskriterier:
- Tuberkulose eller anden evolutiv bakteriel infektion
- Kroniske evolutive virale infektioner (hepatitis B eller C, HIV)
- Løbende kemoterapi eller strålebehandling
- Deltagelse i en anden forskningsprotokol med nuværende eksklusionsperiode på tidspunktet for præ-inklusionen (mulig inklusion i en observationsundersøgelse
- Sårbar person (gravid, fødende kvinde, ammende kvinde, person under vejledning, person, der er anholdt gennem retsvæsen eller administrativ afgørelse)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: SCREENING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: gruppe 1
Tidligere mild SARS-Cov2 lungebetændelse, 2 til 12 måneder før, ≤ 5 L/min Iltbehandling
|
Perifer blodprøve, 25 ml
Næsebørstning, fakultativ
|
|
ANDET: Gruppe 2
Tidligere svær SARS-Cov2 lungebetændelse, 2 til 12 måneder før, > 5 l/min iltbehandling
|
Perifer blodprøve, 25 ml
Næsebørstning, fakultativ
|
|
ANDET: Gruppe 3
Lægeundersøgelse på pneumologisk afdeling, Cochin Hospital
|
Perifer blodprøve, 25 ml
Næsebørstning, fakultativ
|
|
ANDET: Gruppe 4
Nuværende indlæggelse for Sars-Cov2 lungebetændelse på Cochin Hospital
|
Perifer blodprøve, 25 ml
Næsebørstning, fakultativ
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myeloid celle sub-population fænotype
Tidsramme: Måned nul-måned 36
|
Cytometrisk analyse af overflade- og intracellulære molekyler for at identificere myeloide cellesubpopulationer og definere deres funktion in vivo
|
Måned nul-måned 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myeloid celle funktioner
Tidsramme: Måned nul-måned 36
|
Cellekultur og cytometri- og analytanalyse af deres funktioner, herunder IFN-produktion
|
Måned nul-måned 36
|
|
Myeloid celle transkriptomisk og proteomisk undersøgelse
Tidsramme: Måned nul-måned 36
|
Transkriptomisk og proteomisk analyse af funktionerne af myeloide celleundertyper
|
Måned nul-måned 36
|
|
Transkriptomisk undersøgelse af nasale epitelceller
Tidsramme: Måned nul-måned 36
|
Enkeltcellet RNA-sekventering af næsebørsteprodukterne
|
Måned nul-måned 36
|
|
Måling af plasmaanalytkoncentration
Tidsramme: Måned nul-måned 36
|
Højfølsom påvisning ved hjælp af avancerede ELISA-metoder
|
Måned nul-måned 36
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pierre-Régis Burgel, MD, PhD, Cochin Hospital
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP201138
- 2020-A02700-39 (ANDET: IDRCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19; SARS-CoV-2
-
University of SydneyTelethon Kids Institute; Bionet Co., Ltd; Technovalia; Institute for Clinical...AfsluttetSARS-CoV2 COVID-19Australien
-
Rigshospitalet, DenmarkAfsluttetCOVID-19, SARS-CoV2Danmark
-
Hvidovre University HospitalOdense University Hospital; Aarhus University Hospital; Rigshospitalet, Denmark og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Mansoura UniversityAktiv, ikke rekrutterendeCovid19 | SARS-CoV2-infektion | COVID-19 lungebetændelseEgypten
-
Catalysis SLAfsluttetLuftvejsinfektioner | Covid19 | SARS-CoV2-infektion | COVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | Virusinfektion | Infektion, CoronavirusKasakhstan
-
VA Office of Research and DevelopmentBaltimore VA Medical Center; Salem Veterans Affairs Medical CenterRekrutteringPost SARS-CoV2 (COVID-19)Forenede Stater
-
Haukeland University HospitalUniversity of Oslo; Oslo University Hospital; University of Bergen; Norwegian... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 | SARS-CoV2-infektion | Tilstand efter COVID-19, uspecificeretNorge
-
Unity Health TorontoCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Health CanadaIkke rekrutterer endnuInfluenza A | Influenza B | Akutte luftvejsinfektioner (ARI'er) | SAR-CoV-2Canada
-
Saint-Joseph UniversityUniversité Paris CitéAfsluttetSARS-CoV2-infektion, COVID-19, tarmmikrobiota, slimhinderespons, børnLibanon
-
Collegium Medicum w BydgoszczyRekrutteringSARS-CoV2-infektion | SARS-CoV2 antistofferPolen
Kliniske forsøg med Blodprøvetagning
-
University of Colorado, DenverAktiv, ikke rekrutterendeEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
University Hospital, MontpellierIkke rekrutterer endnuSund og raskFrankrig
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Rekruttering
-
University Hospital, CaenAfsluttet
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAfsluttetPode versus værtssygdomForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttetDyspepsi | Dyspepsi og andre specificerede forstyrrelser i mavens funktionHolland
-
University of Maryland, BaltimoreAfsluttet
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Afsluttet
-
University of MinnesotaAfsluttetMiljøeksponeringForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Afsluttet