Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Myeloïde cellen bij patiënten met longontsteking door Covid-19 (MyeloidCovid)

24 oktober 2022 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Het doel van deze studie is om de relatie tussen subpopulaties van myeloïde cellen tijdens infectie door Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-Cov2), het virus dat Covid-19 bemiddelt, grondig te analyseren. Myeloïde cellen omvatten neutrofielen, monocyten en dendritische cellen, elk onderverdeeld in subpopulaties met verschillende functies in immuunafweer en immuunpathologieën.

Het onderzoek is gebaseerd op de volgende hypothesen:

  • Infectie en de interferonrespons op infectie kunnen hyperactieve of immunosuppressieve differentiatie van myeloïde cellen induceren, die kan worden behandeld met specifieke remmers.
  • Sommige subpopulaties van myeloïde cellen die momenteel in onze laboratoria worden geïdentificeerd, kunnen markers zijn voor de prognose van Covid-19.
  • Alternatieve receptoren kunnen aanwezig zijn op myeloïde cellen, die de cytokinestorm induceren, een doelwit voor therapie.
  • De expressie van interferon (IFN)-receptor en IFN-reagerende genen op myeloïde cellen en op respiratoire epitheelcellen kan correleren met de prognose en mogelijke behandelingsdoelen aangeven.
  • Het is bekend dat interferon-responsen vertekend zijn tijdens Covid-19, maar sommige polymorfismen van het IFN-subtype kunnen correleren met de prognose en deze subtypes kunnen worden aangevuld of geremd voor therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Infectie door SARS-Cov2 leidt in de meeste gevallen tot longontsteking, waarvan 30 procent ziekenhuisopname op een pneumologieafdeling vereist, waarvan 30 procent met ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS) naar intensive care-afdelingen moet gaan, met een hoog sterftecijfer.

Deze infectie zorgt voor een sterke cytokine-respons. Bij patiënten die SARS ontwikkelden, werd een diepgaand, paradoxaal defect ontdekt in IFN-alfa en in de expressie van genen die reageren op IFN-alfa. IFN's zijn sterke antivirale eiwitten die worden gebruikt voor de behandeling van virale hepatitis. Type I IFN's, waaronder IFN-alfa, hebben alomtegenwoordige receptoren op bijna elk celtype. Type III IFN's, of IFN lambda, hebben een meer beperkte receptorexpressie, ook op neutrofielen. Hun polymorfismen waren al gerelateerd aan de prognose van een ander ribonucleïnezuur (RNA)-virus met mucosale toegang, het hepatitis C-virus (HCV), vooral bij mensen van Afrikaanse afkomst.

Coronavirussen die verantwoordelijk zijn voor de eerdere epidemieën van SARS-Cov of Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-Cov) veroorzaken een defecte IFN-signaaltransductie. Veel andere virale infecties leiden tot desensibilisatie. Bovendien kan IFN-alfa op zichzelf leiden tot gebrekkige antivirale reacties. Op het niveau van de immuuncellen werd lymfopenie met een verhoogde verhouding neutrofielen/lymfocyten waargenomen in een ernstig geval van SARS-Cov2. Nieuwe subpopulaties van neutrofielen zijn gekarakteriseerd door fenotypische en proteomische studies, met inflammatoire of onderdrukkende functies.

Het zal belangrijk zijn om te weten of

  • hyperactieve of immunosuppressieve myeloïde celdifferentiatie wordt veroorzaakt door SARS-Cov2 en kan specifiek worden geremd.
  • sommige myeloïde subpopulaties
  • correleren met de prognose van de ziekte,
  • myeloïde cellen hebben alternatieve receptoren voor SARS-Cov2,
  • sommige IFN-polymorfismen kunnen correleren met de prognose en kunnen worden aangevuld of geremd voor therapie.

De antwoorden worden verkregen via de primaire en secundaire uitkomstmaten, zoals hieronder beschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

120

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Geslacht: man of vrouw
  • Franse socialezekerheidsverzekering
  • Informatie en toestemming gedateerd en ondertekend *
  • Groep 1: opname 2 tot 12 maanden na ziekenhuisopname voor Covid-19 pneumonie met lichte ernst (zuurstofbehandeling ≤5L/mn);
  • Groep 2: 2 tot 12 maanden na ziekenhuisopname voor Covid-19 longontsteking met hoge ernst (zuurstofbehandeling >5L/mn);
  • Groep 3: extern bezoek aan Cochin Hospital, leeftijd en geslacht afgestemd op Groepen 1, 2, 4.
  • Groep 4 : opname tijdens ziekenhuisopname voor Covid-19, binnen de eerste maand van symptomen.

Uitsluitingscriteria:

  • Tuberculose of andere evolutieve bacteriële infectie
  • Chronische evolutieve virale infecties (Hepatitis B of C, HIV)
  • Lopende chemotherapie of radiotherapie
  • Deelname aan een ander onderzoeksprotocol met huidige uitsluitingsperiode op het moment van pre-inclusie (mogelijke opname in een observationeel onderzoek
  • Kwetsbare persoon (zwangere vrouw, barende vrouw, vrouw die borstvoeding geeft, persoon onder curatele, persoon gearresteerd door de rechterlijke macht of administratieve beslissing)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: SCREENING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: groep 1
Voormalig milde SARS-Cov2 longontsteking, 2 tot 12 maanden daarvoor, ≤ 5 l/mn Zuurstofbehandeling
Ander: Bloedafname
Perifere bloedafname, 25 ml
Ander: Neus poetsen
Nasaal poetsen, facultatief
ANDER: Groep 2
Voormalige ernstige SARS-Cov2 longontsteking, 2 tot 12 maanden daarvoor, > 5 l/min zuurstofbehandeling
Ander: Bloedafname
Perifere bloedafname, 25 ml
Ander: Neus poetsen
Nasaal poetsen, facultatief
ANDER: Groep 3
Artsenonderzoek op de afdeling Pneumologie, Cochin Hospital
Ander: Bloedafname
Perifere bloedafname, 25 ml
Ander: Neus poetsen
Nasaal poetsen, facultatief
ANDER: Groep 4
Huidige ziekenhuisopname voor Sars-Cov2-longontsteking in het Cochin-ziekenhuis
Ander: Bloedafname
Perifere bloedafname, 25 ml
Ander: Neus poetsen
Nasaal poetsen, facultatief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Myeloïde cel subpopulatie fenotype
Tijdsspanne: Maand nul-maand 36
Cytometrische analyse van oppervlakte- en intracellulaire moleculen om subpopulaties van myeloïde cellen te identificeren en hun functie in vivo te definiëren
Maand nul-maand 36

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Myeloïde celfuncties
Tijdsspanne: Maand nul-maand 36
Celcultuur en cytometrische en analytanalyse van hun functies, inclusief IFN-productie
Maand nul-maand 36
Myeloïde cel transcriptomische en proteomische studie
Tijdsspanne: Maand nul-maand 36
Transcriptomische en proteomische analyse van de functies van myeloïde celsubtypen
Maand nul-maand 36
Transcriptomische studie van nasale epitheelcellen
Tijdsspanne: Maand nul-maand 36
Eencellige RNA-sequencing van de neusborstelproducten
Maand nul-maand 36
Meting van plasma-analytconcentratie
Tijdsspanne: Maand nul-maand 36
Detectie met hoge gevoeligheid door ultramoderne methoden van het ELISA-type
Maand nul-maand 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pierre-Régis Burgel, MD, PhD, Cochin Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 december 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2025

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

19 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP201138
  • 2020-A02700-39 (ANDER: IDRCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19; SARS-CoV-2

Klinische onderzoeken op Bloedafname

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren