Миелоидные клетки у пациентов с пневмонией Covid-19 (MyeloidCovid)
Целью данного исследования является углубленный анализ взаимоотношений субпопуляций миелоидных клеток при заражении коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-Cov2), вирусом, опосредующим Covid-19. Миелоидные клетки включают нейтрофилы, моноциты и дендритные клетки, каждая из которых разделена на субпопуляции с различными функциями в иммунной защите и иммунных патологиях.
Исследование основано на следующих гипотезах:
- Инфекция и ответ интерферона на инфекцию могут вызывать гиперактивную или иммуносупрессивную дифференцировку миелоидных клеток, которую можно лечить с помощью специфических ингибиторов.
- Некоторые субпопуляции миелоидных клеток, выявленные в настоящее время в наших лабораториях, могут быть маркерами прогноза Covid-19.
- На миелоидных клетках могут присутствовать альтернативные рецепторы, индуцирующие цитокиновый шторм, являющийся мишенью для терапии.
- Экспрессия рецептора интерферона (IFN) и генов, отвечающих на IFN, на миелоидных клетках и клетках респираторного эпителия может коррелировать с прогнозом и указывать на потенциальные цели лечения.
- Известно, что интерфероновый ответ во время Covid-19 асимметричен, но некоторые полиморфизмы подтипов IFN могут коррелировать с прогнозом, и эти подтипы могут быть дополнены или подавлены для терапии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заражение SARS-Cov2 в большинстве случаев приводит к пневмонии, 30 процентов из которых требуют госпитализации в пульмонологическое отделение, среди которых 30 процентов с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС) должны попадать в отделения интенсивной терапии с высоким уровнем смертности.
Эта инфекция вызывает сильный цитокиновый ответ. У пациентов с ТОРС был обнаружен глубокий парадоксальный дефект в IFN-альфа и в экспрессии генов, отвечающих на IFN-альфа. ИФН — сильные антивирусные белки, используемые для лечения вирусного гепатита. IFN типа I, включая IFN-альфа, имеют повсеместные рецепторы почти на всех типах клеток. IFN типа III, или IFN лямбда, имеют более ограниченную экспрессию рецепторов, в том числе на нейтрофилах. Их полиморфизм уже был связан с прогнозом другого вируса рибонуклеиновой кислоты (РНК) с проникновением через слизистую оболочку, вируса гепатита С (ВГС), особенно у людей африканского происхождения.
Коронавирусы, ответственные за предыдущие эпидемии коронавируса SARS-Cov или ближневосточного респираторного синдрома (MERS-Cov), индуцируют дефектную передачу сигнала IFN. Многие другие вирусные инфекции приводят к десенсибилизации. Более того, IFN-альфа сам по себе может привести к нарушению противовирусного ответа. На уровне иммунных клеток в тяжелом случае SARS-Cov2 была отмечена лимфопения с повышенным соотношением нейтрофилов/лимфоцитов. Новые субпопуляции нейтрофилов были охарактеризованы фенотипическими и протеомными исследованиями с воспалительными или супрессорными функциями.
Будет важно знать, если
- гиперактивная или иммуносупрессивная дифференцировка миелоидных клеток вызывается SARS-Cov2 и может специфически ингибироваться.
- некоторые миелоидные субпопуляции
- коррелируют с прогнозом заболевания,
- миелоидные клетки имеют альтернативные рецепторы для SARS-Cov2,
- некоторые полиморфизмы IFN могут коррелировать с прогнозом и могут быть дополнены или подавлены для терапии.
Ответы будут получены с помощью первичных и вторичных показателей результатов, как описано ниже.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Пол: мужской или женский
- Французское социальное страхование
- Информация и согласие датированы и подписаны *
- Группа 1: включение от 2 до 12 месяцев после госпитализации по поводу пневмонии Covid-19 легкой степени тяжести (оксигенотерапия ≤5 л/мин);
- Группа 2: от 2 до 12 месяцев после госпитализации по поводу пневмонии Covid-19 с тяжелой степенью тяжести (оксигенотерапия >5 л/мин);
- Группа 3: внешний визит в больницу Кочин, по возрасту и полу соответствует группам 1, 2, 4.
- Группа 4: включение во время госпитализации по поводу Covid-19, в течение первого месяца появления симптомов.
Критерий исключения:
- Туберкулез или другая эволютивная бактериальная инфекция
- Хронические эволютивные вирусные инфекции (гепатит В или С, ВИЧ)
- Текущая химиотерапия или лучевая терапия
- Участие в другом исследовательском протоколе с текущим периодом исключения на момент предварительного включения (возможно включение в обсервационное исследование)
- Уязвимое лицо (беременная, роженица, кормящая женщина, лицо, находящееся под опекой, лицо, арестованное в судебном или административном порядке)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: group 1
Former mild SARS-Cov2 Pneumonia, 2 to 12 moths before, ≤ 5 L/mn Oxygen treatment
|
Забор периферической крови, 25 мл
Чистка носа, факультативная
|
|
Другой: Group 2
Former severe SARS-Cov2 Pneumonia, 2 to 12 moths before, > 5 L/mn Oxygen treatment
|
Забор периферической крови, 25 мл
Чистка носа, факультативная
|
|
Другой: Group 3
Physician examination in the Pneumology ward, Cochin Hospital
|
Забор периферической крови, 25 мл
Чистка носа, факультативная
|
|
Другой: Group 4
Current hospitalization for Sars-Cov2 Pneumonia at Cochin Hospital
|
Забор периферической крови, 25 мл
Чистка носа, факультативная
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фенотип субпопуляции миелоидных клеток
Временное ограничение: Месяц нулевой месяц 36
|
Цитометрический анализ поверхностных и внутриклеточных молекул для выявления субпопуляций миелоидных клеток и определения их функции in vivo
|
Месяц нулевой месяц 36
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функции миелоидных клеток
Временное ограничение: Месяц нулевой месяц 36
|
Культура клеток и цитометрический и аналитный анализ их функций, включая продукцию IFN
|
Месяц нулевой месяц 36
|
|
Транскриптомное и протеомное исследование миелоидных клеток
Временное ограничение: Месяц нулевой месяц 36
|
Транскриптомный и протеомный анализ функций миелоидных подтипов клеток
|
Месяц нулевой месяц 36
|
|
Транскриптомное исследование клеток носового эпителия
Временное ограничение: Месяц нулевой месяц 36
|
Секвенирование одноклеточной РНК продуктов носовой щетки
|
Месяц нулевой месяц 36
|
|
Измерение концентрации аналита в плазме
Временное ограничение: Месяц нулевой месяц 36
|
Высокочувствительное обнаружение современными методами типа ELISA
|
Месяц нулевой месяц 36
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Pierre-Régis Burgel, MD, PhD, Cochin Hospital
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- COVID-19
- Пневмония
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Сбор образцов крови
Другие идентификационные номера исследования
- APHP201138
- 2020-A02700-39 (Другой идентификатор: IDRCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .