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Cellule mieloidi in pazienti con polmonite da Covid-19 (MyeloidCovid)

24 ottobre 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Lo scopo di questo studio è analizzare in profondità la relazione delle sottopopolazioni di cellule mieloidi durante l'infezione da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-Cov2), il virus che media Covid-19. Le cellule mieloidi includono neutrofili, monociti e cellule dendritiche, ciascuna suddivisa in sottopopolazioni con diverse funzioni nella difesa immunitaria e nelle patologie immunitarie.

Lo studio si basa sulle seguenti ipotesi:

  • L'infezione e la risposta dell'interferone all'infezione possono indurre una differenziazione iperattiva o immunosoppressiva delle cellule mieloidi, che possono essere trattate con inibitori specifici.
  • Alcune sottopopolazioni di cellule mieloidi attualmente identificate nei nostri laboratori potrebbero essere marcatori per la prognosi di Covid-19.
  • Recettori alternativi possono essere presenti sulle cellule mieloidi, inducendo la tempesta di citochine, un bersaglio per la terapia.
  • L'espressione del recettore dell'interferone (IFN) e dei geni che rispondono all'IFN sulle cellule mieloidi e sulle cellule epiteliali respiratorie può essere correlata alla prognosi e indicare potenziali bersagli terapeutici.
  • È noto che le risposte all'interferone sono distorte durante il Covid-19, ma alcuni polimorfismi del sottotipo IFN possono essere correlati alla prognosi e questi sottotipi possono essere integrati o inibiti per la terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'infezione da SARS-Cov2 porta nella maggior parte dei casi alla polmonite, il 30 per cento dei quali richiede il ricovero in un reparto di pneumologia, di cui il 30 per cento con sindrome respiratoria acuta grave (SARS) deve andare in unità di terapia intensiva, con un alto tasso di mortalità.

Questa infezione guida una forte risposta di citochine. Nei pazienti che sviluppavano la SARS, è stato scoperto un difetto profondo e paradossale nell'IFN alfa e nell'espressione dei geni che rispondono all'IFN alfa. Gli IFN sono potenti proteine ​​antivirali, utilizzate per il trattamento dell'epatite virale. Gli IFN di tipo I, incluso l'IFN alfa, hanno recettori ubiquitari su quasi tutti i tipi di cellule. Gli IFN di tipo III, o IFN lambda, hanno un'espressione del recettore più ristretta, anche sui neutrofili. I loro polimorfismi erano già correlati alla prognosi di un altro virus dell'acido ribonucleico (RNA) con ingresso nella mucosa, il virus dell'epatite C (HCV), soprattutto nelle persone di origine africana.

I coronavirus responsabili delle precedenti epidemie di coronavirus della sindrome respiratoria SARS-Cov o del Medio Oriente (MERS-Cov) inducono una trasduzione del segnale IFN difettosa. Molte altre infezioni virali portano alla desensibilizzazione. Inoltre, l'IFN alfa di per sé può portare a risposte antivirali difettose. A livello delle cellule immunitarie, nei casi gravi di SARS-Cov2 è stata osservata linfopenia con un aumento del rapporto neutrofili/linfociti. Nuove sottopopolazioni di neutrofili sono state caratterizzate da studi fenotipici e proteomici, con funzioni infiammatorie o soppressive.

Sarà importante sapere se

  • la differenziazione delle cellule mieloidi iperattiva o immunosoppressiva è causata da SARS-Cov2 e può essere inibita in modo specifico.
  • alcune sottopopolazioni mieloidi
  • correlare con la prognosi della malattia,
  • le cellule mieloidi hanno recettori alternativi per SARS-Cov2,
  • alcuni polimorfismi dell'IFN possono essere correlati alla prognosi e potrebbero essere integrati o inibiti per la terapia.

Le risposte saranno ottenute attraverso le misure di esito primarie e secondarie, come descritto di seguito.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

120

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 18 anni
  • Sesso: maschio o femmina
  • Assicurazione sociale francese
  • Informativa e consenso datati e firmati *
  • Gruppo 1: inclusione da 2 a 12 mesi dopo il ricovero per polmonite da Covid-19 di gravità lieve (trattamento con ossigeno ≤5L/mn);
  • Gruppo 2: da 2 a 12 mesi dopo il ricovero per polmonite da Covid-19 di gravità elevata (trattamento con ossigeno >5L/mn);
  • Gruppo 3: visita esterna all'ospedale di Cochin, abbinata per età e sesso con i gruppi 1, 2, 4.
  • Gruppo 4: inclusione durante il ricovero per Covid-19, entro il primo mese dai sintomi.

Criteri di esclusione:

  • Tubercolosi o altra infezione batterica evolutiva
  • Infezioni virali croniche evolutive (Epatite B o C, HIV)
  • Chemioterapia o radioterapia in corso
  • Partecipazione ad altro protocollo di ricerca con periodo di esclusione in corso al momento della preinclusione (eventuale inclusione in uno studio osservazionale
  • Persona vulnerabile (donna incinta, partoriente, donna che allatta, persona sotto tutela, persona in arresto per decisione giudiziaria o amministrativa)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SELEZIONE
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: gruppo 1
Precedentemente lieve polmonite da SARS-Cov2, da 2 a 12 mesi prima, ≤ 5 L/mn Trattamento con ossigeno
Altro: Prelievo di sangue
Prelievo di sangue periferico, 25 ml
Altro: Spazzolatura nasale
Spazzolamento nasale, facoltativo
ALTRO: Gruppo 2
Precedente polmonite da SARS-Cov2 grave, da 2 a 12 mesi prima, trattamento con ossigeno > 5 L/mn
Altro: Prelievo di sangue
Prelievo di sangue periferico, 25 ml
Altro: Spazzolatura nasale
Spazzolamento nasale, facoltativo
ALTRO: Gruppo 3
Visita medica nel reparto di Pneumologia, Cochin Hospital
Altro: Prelievo di sangue
Prelievo di sangue periferico, 25 ml
Altro: Spazzolatura nasale
Spazzolamento nasale, facoltativo
ALTRO: Gruppo 4
Attuale ricovero per polmonite da Sars-Cov2 al Cochin Hospital
Altro: Prelievo di sangue
Prelievo di sangue periferico, 25 ml
Altro: Spazzolatura nasale
Spazzolamento nasale, facoltativo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fenotipo della sottopopolazione di cellule mieloidi
Lasso di tempo: Mese zero-mese 36
Analisi citometriche di molecole di superficie e intracellulari per identificare sottopopolazioni di cellule mieloidi e definirne la funzione in vivo
Mese zero-mese 36

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzioni delle cellule mieloidi
Lasso di tempo: Mese zero-mese 36
Coltura cellulare e analisi citometrica e analita delle loro funzioni, compresa la produzione di IFN
Mese zero-mese 36
Studio trascrittomico e proteomico delle cellule mieloidi
Lasso di tempo: Mese zero-mese 36
Analisi trascrittomica e proteomica delle funzioni dei sottotipi di cellule mieloidi
Mese zero-mese 36
Studio trascrittomico delle cellule epiteliali nasali
Lasso di tempo: Mese zero-mese 36
Sequenziamento dell'RNA a singola cellula dei prodotti del pennello nasale
Mese zero-mese 36
Misurazione della concentrazione dell'analita nel plasma
Lasso di tempo: Mese zero-mese 36
Rilevamento ad alta sensibilità con metodi di tipo ELISA all'avanguardia
Mese zero-mese 36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre-Régis Burgel, MD, PhD, Cochin Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2022

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

19 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

25 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP201138
  • 2020-A02700-39 (ALTRO: IDRCB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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