Myeloidceller hos pasienter med Covid-19 lungebetennelse (MyeloidCovid)
Formålet med denne studien er å analysere i dybden forholdet mellom myeloide cellesubpopulasjoner under infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-Cov2), viruset som medierer Covid-19. Myeloidceller inkluderer nøytrofiler, monocytter og dendrittiske celler, hver delt inn i underpopulasjoner med forskjellige funksjoner innen immunforsvar og immunpatologier.
Studien er basert på følgende hypoteser:
- Infeksjon og interferonrespons på infeksjon kan indusere hyperaktiv eller immunsuppressiv differensiering av myeloide celler, som kan behandles med spesifikke hemmere.
- Noen myeloide cellesubpopulasjoner som for øyeblikket er identifisert i våre laboratorier kan være markører for Covid-19-prognose.
- Alternative reseptorer kan være tilstede på myeloide celler, som induserer cytokinstormen, et mål for terapi.
- Ekspresjonen av interferon (IFN) reseptor og IFN-responsgener på myeloidceller og på respiratoriske epitelceller kan korrelere med prognose og indikere potensielle behandlingsmål.
- Interferonresponser er kjent for å være skjeve under Covid-19, men noen IFN-subtypepolymorfismer kan korrelere med prognose, og disse subtypene kan suppleres eller hemmes for terapi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Infeksjon med SARS-Cov2 fører til lungebetennelse i de fleste tilfeller, hvorav 30 prosent krever sykehusinnleggelse på pneumologisk avdeling, hvorav 30 prosent med alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS) må gå til kritiske avdelinger, med høy dødelighet.
Denne infeksjonen driver en sterk cytokinrespons. Hos pasienter som utvikler SARS, ble det oppdaget en dyp, paradoksal defekt i IFN alfa og i uttrykket av gener som reagerer på IFN alfa. IFN-er er sterke antivirale proteiner som brukes til behandling av viral hepatitt. Type I IFN, inkludert IFN alfa, har allestedsnærværende reseptorer på nesten alle celletyper. Type III IFN, eller IFN lambda, har et mer begrenset reseptoruttrykk, inkludert på nøytrofiler. Deres polymorfismer var allerede relatert til prognosen for et annet ribonukleinsyre (RNA) virus med slimhinneinngang, hepatitt C-virus (HCV), spesielt hos personer med afrikansk opprinnelse.
Koronavirus som er ansvarlige for de tidligere SARS-Cov eller Midtøsten respiratorisk syndrom coronavirus (MERS-Cov) epidemier induserer en defekt IFN-signaloverføring. Mange andre virusinfeksjoner fører til desensibilisering. Dessuten kan IFN alfa i seg selv føre til defekte antivirale responser. På immuncellenivå ble lymfopeni med økt nøytrofil/lymfocytt-forhold notert i alvorlig SARS-Cov2-tilfelle. Nye underpopulasjoner av nøytrofiler har blitt preget av fenotypiske og proteomiske studier, med inflammatoriske eller undertrykkende funksjoner.
Det vil være viktig å vite om
- hyperaktiv eller immunsuppressiv myeloid celledifferensiering er forårsaket av SARS-Cov2 og kan hemmes spesifikt.
- noen myeloide subpopulasjoner
- korrelerer med prognosen for sykdommen,
- myeloide celler har alternative reseptorer for SARS-Cov2,
- noen IFN-polymorfismer kan korrelere med prognose og kan suppleres eller hemmes for terapi.
Svarene vil bli innhentet gjennom de primære og sekundære utfallsmålene, som beskrevet nedenfor.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- Kjønn: mann eller kvinne
- fransk trygdeforsikring
- Informasjon og samtykke datert og signert *
- Gruppe 1: inkludering 2 til 12 måneder etter sykehusinnleggelse for Covid-19 lungebetennelse med mild alvorlighetsgrad (oksygenbehandling ≤5L/min);
- Gruppe 2: 2 til 12 måneder etter sykehusinnleggelse for Covid-19 lungebetennelse med høy alvorlighetsgrad (oksygenbehandling >5L/min);
- Gruppe 3: eksternt besøk på Cochin Hospital, alders- og kjønnsmatch med gruppe 1, 2, 4.
- Gruppe 4: inkludering under sykehusinnleggelse for Covid-19, innen den første måneden med symptomer.
Ekskluderingskriterier:
- Tuberkulose eller annen evolutiv bakteriell infeksjon
- Kroniske evolutive virale infeksjoner (hepatitt B eller C, HIV)
- Pågående kjemoterapi eller strålebehandling
- Deltakelse i en annen forskningsprotokoll med gjeldende eksklusjonsperiode på tidspunktet for pre-inkludering (mulig inkludering i en observasjonsstudie
- Sårbar person (gravid, fødende kvinne, ammende kvinne, person under veiledning, person arrestert gjennom rettsvesen eller administrativ beslutning)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: group 1
Former mild SARS-Cov2 Pneumonia, 2 to 12 moths before, ≤ 5 L/mn Oxygen treatment
|
Perifer blodprøvetaking, 25 ml
Nesebørsting, fakultativ
|
|
Annen: Group 2
Former severe SARS-Cov2 Pneumonia, 2 to 12 moths before, > 5 L/mn Oxygen treatment
|
Perifer blodprøvetaking, 25 ml
Nesebørsting, fakultativ
|
|
Annen: Group 3
Physician examination in the Pneumology ward, Cochin Hospital
|
Perifer blodprøvetaking, 25 ml
Nesebørsting, fakultativ
|
|
Annen: Group 4
Current hospitalization for Sars-Cov2 Pneumonia at Cochin Hospital
|
Perifer blodprøvetaking, 25 ml
Nesebørsting, fakultativ
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myeloid celle subpopulasjonsfenotype
Tidsramme: Måned null-måned 36
|
Cytometrisk analyse av overflate- og intracellulære molekyler for å identifisere myeloide cellesubpopulasjoner og definere deres funksjon in vivo
|
Måned null-måned 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myeloidcellefunksjoner
Tidsramme: Måned null-måned 36
|
Cellekultur og cytometrisk og analytisk analyse av deres funksjoner, inkludert IFN-produksjon
|
Måned null-måned 36
|
|
Myeloid celle transkriptomisk og proteomisk studie
Tidsramme: Måned null-måned 36
|
Transkriptomisk og proteomisk analyse av funksjonene til myeloide celleundertyper
|
Måned null-måned 36
|
|
Transkriptomisk studie av nasale epitelceller
Tidsramme: Måned null-måned 36
|
Enkeltcelle-RNA-sekvensering av nesebørsteproduktene
|
Måned null-måned 36
|
|
Plasmaanalytkonsentrasjonsmåling
Tidsramme: Måned null-måned 36
|
Høysensitivitetsdeteksjon ved hjelp av avanserte ELISA-metoder
|
Måned null-måned 36
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pierre-Régis Burgel, MD, PhD, Cochin Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Covid-19
- Lungebetennelse
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Blodprøveinnsamling
Andre studie-ID-numre
- APHP201138
- 2020-A02700-39 (Annen identifikator: IDRCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .