Verteporfin för behandling av återkommande höggradigt EGFR-muterat glioblastom

Inklusionskriterier:

• Personer med återkommande eller progressivt grad 4 gliom (glioblastom) är berättigade till denna studie. Deltagarna bör ha fått standardbehandling i första hand inklusive strålning och temozolomid
• Kvalificerade deltagare har tumörer som visar mutant eller förstärkt EGFR. Denna bestämning kan göras med hjälp av standardiserade mutationsanalyspaneler (t.ex. Ögonblicksbild). Det bedöms ofta vid diagnos som en del av standardvården
• Kvalificerade deltagare måste ha bevis på magnetisk resonanstomografi (MRT) för progression. Detta kan vara som ny eller ökad förbättring, eller tillväxt/ökning av icke-förstärkande abnormitet. Försiktighet bör iakttas för att skilja de med verklig progression från de med strålningsrelaterade förändringar. Personer med förändringar i förstärkning som möjligen delvis eller helt beror på sen strålningseffekt bör få bevacizumab som standardvård och skjuta upp studiedeltagandet
• Deltagarna kan få bevacizumab och visa progression medan de tar bevacizumab. Dessa deltagare kan fortsätta med bevacizumab under studien. Personer som inte tar bevacizumab men som skulle dra nytta av bevacizumabs anti-ödemeffekt bör inte delta i denna studie utan bör fortsätta med enbart bevacizumab och skjuta upp inskrivningen tills de fortskrider
• Visudyne är ett vesikant. Deltagarna kommer sannolikt att ha dåliga vener och kommer att behöva upprepade intravenösa behandlingar. Deltagarna måste vara villiga att ha placerat en central venös access, såsom en portacath
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-3. Deltagare som är ECOG 2 eller 3 borde helst ha varit i den situationen under en tid och inte vara mitt i en snabb klinisk nedgång
• Medicinska komorbiditeter (förutom neurologiska) måste vara grad 2 eller lägre om de klassificeras som toxicitet
• Kvalificerade deltagare kan ha grad 3 neurologiska komorbiditeter (till exempel afasi, ataxi) som uppstår som en konsekvens av hjärnpatologi
• Deltagarna bör rimligen förväntas kunna slutföra 6 veckors (1 cykel) behandling i studien före döden eller försämring av PS till 4 eller 5
• Andra medicinska behandlingar mot cancer. Behandlingar i denna kategori inkluderar kemoterapi och icke-bevacizumab-terapier. 7 dagar måste ha förflutit sedan avbrytande av tidigare kemoterapeutiska behandlingar för gliom och studiebehandling. Deltagarna kan ha haft hur många tidigare behandlingar som helst
• Alla deltagare i denna studie måste ha haft tidigare strålning mot hjärnan. Strålningen måste ha avslutats 90 dagar före första studiebehandlingen
• 21 dagar måste ha förflutit sedan föregående större operation
• Deltagare som redan använder en Novo-tumor treating fields therapy (TTF) (Optune) enhet och som vill fortsätta kan göra det
• Alla deltagare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Effekterna av studieläkemedel som används i denna studie på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinna i fertil ålder (FCBP) ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas
• FCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och 8 veckor efter. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien under hela studiedeltagandet. En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd

Exklusions kriterier:

• Personer som bedöms ha progress enbart på kliniska grunder (nya symtom, sjunkande PS) är inte behöriga. I frånvaro av MRT-förändring kan man inte vara säker på att klinisk försämring är ett direkt resultat av tumörprogression och kan bero på interkurrent sjukdom
• Personer med ödem som kan bero på sen strålningseffekt, inte sann progression, bör få bevacizumab som standardvård och skjuta upp studiedeltagandet. Om (kortvarig) uppföljningsundersökning visar minskning av ödem och även progression av tumör, är dessa personer berättigade (och bör fortsätta med bevacizumab)
• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie
• Deltagarna får inte ha några komorbiditeter eller laboratorieavvikelser som skulle vara av grad 3 eller värre om de klassificerades som toxiciteter enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (förutom alopeci). Ett undantag görs för neurologiska komorbiditeter (t. ataxi, afasi) som uppstår som en konsekvens av hjärntumören; symtom som är tillräckligt allvarliga för att motivera medicinsk behandling som erbjuds i denna studie är per definition grad III
• Personer som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
• Sjukdom eller andra omständigheter (som definierats av utredaren), som skulle förhindra säker utförande av studieprocedurer eller äventyra patientens förmåga att samtycka till studien
• Personer med ärftlig porfyri är inte berättigade