Verteporfin til behandling af recidiverende højgradigt EGFR-muteret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Personer med tilbagevendende eller progressiv grad 4 gliom (glioblastom) er kvalificerede til denne undersøgelse. Deltagerne skulle have modtaget standard førstelinjebehandling inklusive stråling og temozolomid
• Kvalificerede deltagere har tumorer, der viser mutant eller amplificeret EGFR. Denne bestemmelse kan foretages ved hjælp af standard plejemutationsanalysepaneler (f. Snapshot). Det vurderes ofte ved diagnose som en del af standardbehandling
• Kvalificerede deltagere skal have dokumentation for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for progression. Dette kan være som ny eller øget forbedring, eller vækst/stigning i ikke-forstærkende abnormitet. Man bør sørge for at skelne dem med reel progression fra dem med strålingsrelaterede ændringer. Personer med ændringer i forstærkning, muligvis delvist eller helt på grund af sen strålingseffekt, bør modtage bevacizumab som standardbehandling og udsætte studiedeltagelsen
• Deltagerne får muligvis bevacizumab og viser progression, mens de er på bevacizumab. Disse deltagere kan fortsætte med bevacizumab under undersøgelsen. Personer, der ikke tager bevacizumab, men som ville have gavn af bevacizumabs anti-ødem-effekt, bør ikke deltage i denne undersøgelse, men bør fortsætte med bevacizumab alene og udskyde tilmeldingen, indtil de udvikler sig
• Visudyne er et blæremiddel. Deltagerne vil sandsynligvis have dårlige vener og vil kræve gentagne intravenøse behandlinger. Deltagerne skal være villige til at have placeret en central venøs adgang, såsom en portacath
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-3. Deltagere, der er ECOG 2 eller 3, skulle ideelt set have været i den situation i nogen tid og ikke være midt i en hurtig klinisk tilbagegang
• Medicinske komorbiditeter (undtagen neurologiske) skal være grad 2 eller derunder, hvis de klassificeres som toksicitet
• Kvalificerede deltagere kan have grad 3 neurologiske komorbiditeter (for eksempel afasi, ataksi), der opstår som følge af hjernepatologi
• Deltagerne bør med rimelighed forventes at være i stand til at gennemføre 6 ugers (1 cyklus) behandling på studiet før død eller forværring af PS til 4 eller 5
• Andre medicinske behandlinger mod kræft. Behandlinger i denne kategori omfatter kemoterapi og ikke-bevacizumab-terapier. Der skal være gået 7 dage siden seponering af tidligere kemoterapeutiske behandlinger for gliom og undersøgelsesbehandling. Deltagerne kan have haft et hvilket som helst antal tidligere behandlinger
• Alle deltagere i denne undersøgelse skal have haft forudgående stråling til hjernen. Stråling skal være afsluttet 90 dage før første undersøgelsesbehandling
• Der skal være gået 21 dage siden tidligere større operation
• Deltagere, der allerede bruger en Novo-tumor Treating Fields Therapy (TTF) (Optune) enhed, og som ønsker at fortsætte, kan gøre det
• Alle deltagere skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Virkningerne af undersøgelseslægemidler anvendt i denne undersøgelse på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) have en negativ serum- eller uringraviditetstest, før behandlingen påbegyndes
• FCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen og 8 uger efter. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder

Ekskluderingskriterier:

• Personer, der kun vurderes at have progression af kliniske årsager (nye symptomer, faldende PS), er ikke berettigede. I fravær af MR-ændring kan man ikke være sikker på, at klinisk forværring er et direkte resultat af tumorprogression og kan skyldes interkurrent sygdom
• Personer med ødem, som kan skyldes sen strålingseffekt, ikke sand progression, bør modtage bevacizumab som standardbehandling og udskyde deltagelse i undersøgelsen. Hvis (kortvarig) opfølgningsbilleddannelse viser reduktion af ødem og også progression af tumor, er disse personer kvalificerede (og bør fortsætte med bevacizumab)
• Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse
• Deltagerne har muligvis ikke nogen basislinjekomorbiditeter eller laboratorieabnormiteter, som ville være af grad 3 eller værre, hvis de klassificeres som toksiciteter efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (undtagen alopeci). En undtagelse er gjort for neurologiske komorbiditeter (f. ataksi, afasi), der opstår som følge af hjernetumoren; symptomer, der er alvorlige nok til at berettige medicinsk behandling, som tilbydes i denne undersøgelse, er per definition grad III
• Personer, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Sygdom eller andre omstændigheder (som defineret af investigator), som ville forhindre sikker udførelse af undersøgelsesprocedurer eller kompromittere patientens evne til at give samtykke til undersøgelse
• Personer med arvelig porfyri er udelukket