Verteporfin zur Behandlung von rezidivierendem hochgradigem EGFR-mutiertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Personen mit rezidivierendem oder progressivem Gliom Grad 4 (Glioblastom) sind für diese Studie geeignet. Die Teilnehmer sollten eine Standard-Erstlinientherapie einschließlich Bestrahlung und Temozolomid erhalten haben
• Berechtigte Teilnehmer haben Tumore, die mutierten oder amplifizierten EGFR aufweisen. Diese Bestimmung kann unter Verwendung von Standard-Mutationsanalyse-Panels (z. Schnappschuss). Es wird oft bei der Diagnose als Teil der Standardbehandlung beurteilt
• Berechtigte Teilnehmer müssen einen Nachweis über die Magnetresonanztomographie (MRT) der Progression haben. Dies kann eine neue oder verstärkte Anreicherung oder ein Wachstum/Zunahme einer nichtanreichernden Anomalie sein. Es sollte darauf geachtet werden, diejenigen mit echter Progression von denen mit strahlenbedingten Veränderungen zu unterscheiden. Personen mit Veränderungen im Enhancement, die teilweise oder vollständig auf einen späten Strahleneffekt zurückzuführen sind, sollten Bevacizumab als Behandlungsstandard erhalten und die Studienteilnahme verschieben
• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise Bevacizumab und zeigen während der Behandlung mit Bevacizumab eine Progression. Diese Teilnehmer können die Behandlung mit Bevacizumab während der Studie fortsetzen. Personen, die nicht mit Bevacizumab behandelt werden, aber von der Anti-Ödem-Wirkung von Bevacizumab profitieren würden, sollten nicht an dieser Studie teilnehmen, sondern mit Bevacizumab allein fortfahren und die Aufnahme verschieben, bis sie Fortschritte machen
• Visudyne ist ein bläschendes Mittel. Die Teilnehmer haben wahrscheinlich schlechte Venen und benötigen wiederholte intravenöse Behandlungen. Die Teilnehmer müssen bereit sein, einen zentralvenösen Zugang, wie z. B. einen Portacath, legen zu lassen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3. Teilnehmer mit ECOG 2 oder 3 sollten sich idealerweise schon seit einiger Zeit in dieser Situation befinden und sich nicht inmitten eines raschen klinischen Verfalls befinden
• Medizinische Komorbiditäten (außer neurologische) müssen Grad 2 oder weniger sein, wenn sie als Toxizität eingestuft werden
• Berechtigte Teilnehmer können neurologische Komorbiditäten Grad 3 (z. B. Aphasie, Ataxie) haben, die als Folge einer Hirnpathologie auftreten
• Von den Teilnehmern sollte vernünftigerweise erwartet werden, dass sie in der Lage sind, 6 Wochen (1 Zyklus) der Behandlung in der Studie vor dem Tod oder einer Verschlechterung des PS auf 4 oder 5 abzuschließen
• Andere medizinische Behandlungen gegen Krebs. Behandlungen in dieser Kategorie umfassen Chemotherapie und Nicht-Bevacizumab-Therapien. Seit dem Absetzen vorheriger chemotherapeutischer Behandlungen für Gliom und Studienbehandlung müssen 7 Tage vergangen sein. Die Teilnehmer können eine beliebige Anzahl von vorherigen Behandlungen erhalten haben
• Alle Teilnehmer an dieser Studie müssen zuvor eine Bestrahlung des Gehirns erhalten haben. Die Bestrahlung muss 90 Tage vor der ersten Studienbehandlung abgeschlossen sein
• Seit der letzten größeren Operation müssen 21 Tage vergangen sein
• Teilnehmer, die bereits ein Novo-Tumor-Behandlungsfeldtherapiegerät (TTF) (Optune) verwenden und dies fortsetzen möchten, können dies tun
• Alle Teilnehmer müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben
• Die Auswirkungen der in dieser Studie verwendeten Studienmedikamente auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund muss bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) vor Beginn der Therapie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen
• FCBP und Männer müssen zustimmen, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme und 8 Wochen danach eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).

Ausschlusskriterien:

• Personen, bei denen nur aus klinischen Gründen (neue Symptome, abnehmender PS) eine Progression angenommen wird, sind nicht teilnahmeberechtigt. In Ermangelung einer MRT-Veränderung kann man nicht sicher sein, dass die klinische Verschlechterung ein direktes Ergebnis der Tumorprogression ist und auf eine interkurrente Erkrankung zurückzuführen sein könnte
• Personen mit Ödemen, die möglicherweise auf einen späten Strahleneffekt und nicht auf eine echte Progression zurückzuführen sind, sollten Bevacizumab als Behandlungsstandard erhalten und die Studienteilnahme verschieben. Wenn die (kurzfristige) Nachsorge-Bildgebung eine Verringerung des Ödems und auch ein Fortschreiten des Tumors zeigt, sind diese Personen geeignet (und sollten Bevacizumab fortsetzen).
• Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen
• Die Teilnehmer dürfen zu Studienbeginn keine Komorbiditäten oder Laboranomalien aufweisen, die Grad 3 oder schlechter wären, wenn sie gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (mit Ausnahme von Alopezie) als Toxizität eingestuft würden. Eine Ausnahme bilden neurologische Komorbiditäten (z. Ataxie, Aphasie), die als Folge des Hirntumors entstehen; Symptome, die schwer genug sind, um eine medizinische Behandlung zu rechtfertigen, wie sie in dieser Studie angeboten wird, sind per Definition Grad III
• Personen, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Krankheit oder andere Umstände (wie vom Prüfarzt definiert), die eine sichere Durchführung der Studienverfahren ausschließen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, der Studie zuzustimmen
• Personen mit hereditärer Porphyrie sind nicht förderfähig