Verteporfin voor de behandeling van recidiverend hooggradig EGFR-gemuteerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Personen met recidiverend of progressief graad 4 glioom (glioblastoom) komen in aanmerking voor deze studie. Deelnemers hadden standaard eerstelijnstherapie moeten krijgen, inclusief bestraling en temozolomide
• In aanmerking komende deelnemers hebben tumoren die gemuteerde of geamplificeerde EGFR vertonen. Deze bepaling kan worden gedaan met behulp van standaard zorgpanels voor mutatieanalyse (bijv. Momentopname). Het wordt vaak beoordeeld bij de diagnose als onderdeel van de zorgstandaard
• In aanmerking komende deelnemers moeten bewijs hebben van progressie op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Dit kan zijn als nieuwe of toegenomen verbetering, of groei / toename van niet-verbeterende afwijking. Er moet voor worden gezorgd dat degenen met echte progressie worden onderscheiden van degenen met stralingsgerelateerde veranderingen. Personen met veranderingen in verbetering die mogelijk geheel of gedeeltelijk te wijten zijn aan laat bestralingseffect, moeten bevacizumab als standaardbehandeling krijgen en deelname aan het onderzoek uitstellen
• Deelnemers krijgen mogelijk bevacizumab en vertonen progressie terwijl ze bevacizumab gebruiken. Deze deelnemers kunnen bevacizumab voortzetten tijdens de studie. Personen die geen bevacizumab gebruiken, maar die baat zouden hebben bij het anti-oedeemeffect van bevacizumab, mogen zich niet inschrijven voor dit onderzoek, maar moeten doorgaan met alleen bevacizumab en de inschrijving uitstellen totdat ze vooruitgang boeken
• Visudyne is een blaartrekkend middel. Deelnemers zullen waarschijnlijk slechte aderen hebben en zullen herhaalde intraveneuze behandelingen nodig hebben. Deelnemers moeten bereid zijn een centrale veneuze toegang te hebben geplaatst, zoals een portacath
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-3. Deelnemers die ECOG 2 of 3 zijn, zouden idealiter al enige tijd in die situatie moeten verkeren en niet midden in een snelle klinische achteruitgang zitten
• Medische comorbiditeiten (met uitzondering van neurologische) moeten graad 2 of lager zijn als ze als toxiciteit worden geclassificeerd
• In aanmerking komende deelnemers kunnen graad 3 neurologische comorbiditeiten hebben (bijvoorbeeld afasie, ataxie) die het gevolg zijn van hersenpathologie
• Van de deelnemers mag redelijkerwijs worden verwacht dat ze in staat zijn om 6 weken (1 cyclus) van de studiebehandeling af te ronden voordat ze overlijden of de PS verergeren tot 4 of 5
• Andere medische behandelingen tegen kanker. Behandelingen in deze categorie omvatten chemotherapie en niet-bevacizumab-therapieën. Er moeten 7 dagen zijn verstreken sinds het staken van eerdere chemotherapeutische behandelingen voor glioom en studiebehandeling. Deelnemers kunnen een willekeurig aantal eerdere behandelingen hebben gehad
• Alle deelnemers aan deze studie moeten voorafgaande bestraling van de hersenen hebben gehad. De bestraling moet 90 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling zijn voltooid
• Er moeten 21 dagen zijn verstreken sinds de vorige grote operatie
• Deelnemers die al een Novo-tumor behandelingsveldtherapie (TTF) (Optune)-apparaat gebruiken en dit willen voortzetten, kunnen dit doen
• Alle deelnemers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
• De effecten van onderzoeksgeneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moet een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de therapie wordt begonnen
• FCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en 8 weken daarna. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek. Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde)

Uitsluitingscriteria:

• Personen die alleen op klinische gronden worden geacht progressie te hebben (nieuwe symptomen, afnemende PS) komen niet in aanmerking. Bij afwezigheid van MRI-verandering kan men er niet zeker van zijn dat klinische verslechtering een direct gevolg is van tumorprogressie en het gevolg kan zijn van bijkomende ziekte
• Personen met oedeem dat mogelijk te wijten is aan een laat bestralingseffect en niet aan echte progressie, moeten bevacizumab als standaardbehandeling krijgen en deelname aan het onderzoek uitstellen. Als (kortdurende) follow-up beeldvorming vermindering van oedeem en ook progressie van tumor laat zien, komen deze personen in aanmerking (en moeten bevacizumab voortzetten)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie
• Deelnemers mogen geen basislijn-comorbiditeiten of laboratoriumafwijkingen hebben die van graad 3 of erger zouden zijn als ze volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) als toxiciteit werden geclassificeerd (met uitzondering van alopecia). Een uitzondering wordt gemaakt voor neurologische comorbiditeiten (bijv. ataxie, afasie) ontstaan ​​als gevolg van de hersentumor; symptomen die ernstig genoeg zijn om medische behandeling te rechtvaardigen, zoals in deze studie wordt aangeboden, zijn per definitie graad III
• Personen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
• Ziekte of andere omstandigheden (zoals gedefinieerd door de onderzoeker), die veilige uitvoering van onderzoeksprocedures in de weg staan ​​of het vermogen van de patiënt om toestemming te geven voor onderzoek in gevaar brengen
• Personen met erfelijke porfyrie komen niet in aanmerking