SH-DS01 om fekal metagenomisk stabilitet
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effekten av ett synbiotikum med flera stammar på fekal metagenomisk stabilitet, tarmbarriärintegritet och metabolisk produktion av tarmmikrobiotan
Irritable bowel syndrome (IBS) är en kronisk funktionell gastrointestinal sjukdom som genererar en betydande vårdbörda och är det vanligaste diagnostiserade gastrointestinala tillståndet. Nästan 12 % av alla patienter i USA söker medicinsk vård i primärvården för IBS och det står för 3,1 miljoner ambulerande vårdbesök och 5,9 miljoner recept årligen.
Patofysiologin för IBS är tydligt bred jämfört med andra gastrointestinala tillstånd och inkluderar abnormiteter som involverar motilitet, visceral känsla, interaktion mellan hjärna och tarm och ångest. Även om patienter med IBS ofta har en heterogen symtomprofil, är det dominerande temat förekomsten av buksmärtor eller obehag som vanligtvis lindras genom avföring. Värdfaktorer som genetik, immunfunktion och psykologisk status, såväl som miljöfaktorer som stress, nyligen genomförd infektion eller behandling med antibiotika, kan predisponera för utvecklingen av kroniska IBS-symtom. På grund av en myriad av bidragande faktorer förblir en enda orsak till IBS gåtfull. Trots det akuta behovet av att utveckla bättre terapier har det höga intervallet av placebosvar gjort kliniska prövningar utmanande, från 16,0 till 71,4 % med ett befolkningsviktat genomsnitt på 40,2 %.
Nyligen genomförda studier har också visat förändringar i tarmens immunsvar och en störd tarm- och kolonmikrobiom i samband med IBS. Den nuvarande arbetshypotesen är att onormal mikrobiota aktiverar slemhinnans medfödda immunsvar, vilket ökar epitelpermeabiliteten, aktiverar nociceptiva sensoriska vägar och dysregulerar det enteriska nervsystemet. Att rikta in mikrobiotan och mag-tarmkanalen med levande organismer är ett lovande tillvägagångssätt, men tidigare försök har gett begränsad framgång på grund av empiriskt stamval, liten populationsstorlek och otillräcklig försöksdesign för att kontrollera ett högt placebosvar.
Detta protokoll syftar till att bedöma effekten av en multi-stam konsortia av 24 kommensala organismer över 12 arter med omfattande stamspecifika in vivo data, bedöma en rad gastrointestinala symtom utan att negativt förändra den naiva tarmmikrobiotan. High-throughput hagelgevärs DNA-sekvensering kommer att ge möjlighet till "-omics"-baserade analyser av tarmmikrobiotan, som kan förstärkas av metabolitprofilerna som är resultatet av total mikrobiell aktivitet i tarmen. Eftersom många av dessa metaboliter är bioeffektormolekyler som verkar på värden, kan sådan analys ge ett direkt mått på konsekvenserna av mikrobiell aktivitet i tarmen och ge en ny integrerad datauppsättning för patienter med IBS. Rekryterade försökspersoner kommer också att använda en smarttelefonapplikation för att rapportera dagliga gastrointestinala symtom, ett patientcentrerat kännetecken för detta kroniska tarmtillstånd.
Probiotika är levande mikroorganismer med en stor mängd terapeutisk potential för gastrointestinala sjukdomar. Flera probiotikastammar har visat fördelaktiga resultat hos patienter med dominerande IBS (IBS-C), särskilt som ett komplement till konventionell behandling. Ett antal kontroversiella frågor om probiotikas roll i patogenesen av IBS-C återstår dock att klargöras, inklusive exakt verkningsmekanism.
Detta protokoll syftar till att bedöma effekten av en blandning av 24 fördelaktiga stammar på individuella gastrointestinala symtom specifikt i en kohort av patienter med IBS-C eller IBS-M.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste vara villig och kunna ge informerat samtycke/samtycke för deltagande i studien
- Patienten måste vara villig och kunna (enligt PI:s åsikt) uppfylla alla studiekrav.
- Patienten måste vara en premenopausal kvinna eller man som är 18 år och äldre.
- Patienten måste ha en dokumenterad historia av IBS som inte är helt kontrollerad av nuvarande IBS-läkemedel.
- Patienten måste ha en poäng på ≥150 på IBS-SSS vid screening.
- Patienten får inte ha några kliniskt relevanta (enligt PI:s bedömning) onormala blodlaboratorienivåer vid screening eller randomisering.
- Klinikern kommer att bedöma lämpligheten enligt Rom IV-kriterierna (återkommande buksmärtor eller obehag minst 1 dag/vecka under de senaste 3 månaderna i samband med två eller flera av följande: Förbättring med avföring. Debut i samband med en förändring i frekvensen av avföring).
Uteslutningskriterier:
- Patienten har kliniskt signifikanta instabila medicinska tillstånd förutom IBS.
- Patienten har haft kliniskt relevanta symtom eller en kliniskt signifikant sjukdom under de fyra veckorna före screening eller randomisering.
- Patienten har kliniskt signifikanta laboratorievärden (enligt PI:s uppfattning).
- Patienten använder för närvarande eller har tidigare använt cannabis för rekreation eller medicinskt bruk, eller syntetiska cannabinoidbaserade mediciner (inklusive Sativex®) eller kosttillskott (inklusive hampaolja/extrakt) inom en månad före studiestart och är ovillig att avstå under hela tiden studien.
- Patienten har konsumerat någon probiotisk produkt tre dagar före screening och/eller är ovillig att avstå från att konsumera dessa under studien.
- Intag av antibiotika under den senaste 1 månaden (dvs. penicillin, amoxicillin, cefalexin (Keflex), erytromycin (E-Mycin), klaritromycin (Biaxin), azitromycin (Zithromax), ciprofloxacin (Cipro), levofloxacin (Levaquin), ofloxacin (Floxin), co-trimox), trimethoactrimox (Bactrimox). Proloprim), tetracyklin (Sumycin eller Panmycin), doxycyklin (Vibramycin), gentamicin (Garamycin) eller tobramycin (Tobrex). Tillägget i denna studie kan ha en mindre interaktion med dessa mediciner.
- Patienten har någon känd eller misstänkt överkänslighet mot granatäpple, tall eller svamp, eller något av hjälpämnena i Supplement Synbiotic Product (SSP).
- Patienter i fertil ålder om de inte är villiga att se till att de använder effektiv preventivmetod, till exempel oral preventivmetod, dubbelbarriär, intrauterin enhet, under studien och under tre månader därefter.
- Patienter som är gravida, ammar eller planerar graviditet under studiens gång och under tre månader därefter.
- Patienter som har deltagit i en klinisk prövning som involverar någon prövningsprodukt under de senaste sex månaderna.
- Alla andra signifikanta sjukdomar eller störningar som enligt PI antingen kan utsätta patienten för risker på grund av deltagande i studien kan påverka resultatet av studien eller påverka patientens förmåga att delta i studien.
- Patienten har signifikant nedsatt leverfunktion vid besök 1 (alaninaminotransferas (ALT) >5 × övre normalgräns (ULN) eller bilirubin >2 × ULN) ELLER ALAT eller aspartataminotransferas (AST) >3 × ULN och bilirubin >2 × ULN (eller internationellt normaliserat förhållande >1,5).
- Fetma (BMI > 30)
- Implanterbar enhet såsom pacemaker.
- Patienter som är ovilliga att avstå från donation av blod under studien.
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom.
- Historia om divertikulos.
- Historia av hjärt-kärlsjukdom.
- Historik med njure/lever/allvarlig infektion.
- Historik av diabetes eller andra hormonsjukdomar.
- Historik om bukkirurgi.
- Lider för närvarande av högt blodtryck.
- Efter en fysisk undersökning har patienten några avvikelser som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra patienten från att säkert delta i studien.
- Det finns planer på att patienten ska resa utanför USA under studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: mikrobiella konsortier (DS-01)
DS-01 är en rationellt definierad mikrobiell konsortia som består av 24 stammar över 12 arter, med polyfenoliska och fenoliska prebiotiska bioaktiva föreningar.
Deltagarna kommer att instrueras att ta 2 kapslar dagligen under hela försöket.
|
synbiotiska
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Placebokapslar för DS-01 kommer att innehålla rismjöl matchat för färg och konsistens i ett identiskt yttre kapselskal.
Deltagarna kommer att instrueras att ta 2 kapslar dagligen under hela försöket.
|
synbiotiska
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för DS-01-behandling jämfört med placebo
Tidsram: 12 veckor
|
mätning av rapporterade biverkningar under studieperioden
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Upprätthålla eller öka mångfalden inom DS-01-behandlingsgruppen [baseline-dag 84]
Tidsram: 12 veckor
|
Mikrobiotasammansättning kommer att identifieras genom fekala prover för total genomisk DNA-extraktion hos deltagare kompletterade med DS-01 eller placebo.
Metagenomisk sekvensering kommer att ge ett totalt antal observerbara arter och underhåll kommer att definieras som en förändring av det totala antalet observerade arter som är mindre än eller lika med 20 % jämfört med det totala antalet observerade arter vid baslinjen.
|
12 veckor
|
|
Förbättring med ≥ 15 % av ett eller flera individuella IBS-symtom: buksmärtor, uppblåsthet, avföringssvårigheter eller konsistens av avföringen.
Tidsram: 12 veckor
|
Självrapporterad i en Symptom Tracker-app för att spåra sjukdomsprogression i realtid
|
12 veckor
|
|
Abdominal smärtresponder
Tidsram: 12 veckor
|
Andel svarspersoner i interventionsgruppen som rapporterar en ≥ 20 % minskning av genomsnittliga dagliga värsta buksmärtor jämfört med placebo.
|
12 veckor
|
|
CSBM-svarare
Tidsram: 12 veckor
|
Andel svarspersoner hos patienter med IBS-C som får DS-01 som rapporterar en ökning från baslinjen med 1 fullständig spontan tarmrörelse (CSBM) per vecka under minst 6 veckor jämfört med placebo
|
12 veckor
|
|
Global förbättring av IBS
Tidsram: 12 veckor
|
Mätt med en fråga med 7 möjliga svar: (1) mycket sämre, (2) måttligt sämre, (3) något sämre, (4) oförändrad, (5) något bättre, (6) måttligt bättre eller (7) mycket bättre .
|
12 veckor
|
|
Tillräcklig lättnad
Tidsram: 12 veckor
|
En högre andel försökspersoner i DS-01-interventionsgruppen med adekvat lindring av globala IBS-symtom under ≥ 30 % under interventionslängden jämfört med placebogruppen
|
12 veckor
|
|
VSI-svarare
Tidsram: 12 veckor
|
En högre andel försökspersoner med förbättring ≥ 30 % i Visceral Sensitivity Index-poäng i DS-01-interventionsgruppen jämfört med placebogruppen.
|
12 veckor
|
|
Metagenomisk signaturförändring i synbiotisk grupp 1
Tidsram: 12 veckor
|
Deltagare som visar en förändring i metagenomiska signaturer som resulterar i ökad representation från baslinjen av Bifidobacterium longum, eller Prevotella intermedia eller Bacteroides helcogenes eller Akkermansia muciniphila eller minskad representation av Blautia hansenii hos patienter med IBS-C som fick DS-01 som behandlades som högre än placebobehandlade.
|
12 veckor
|
|
Metagenomisk signaturförändring i synbiotisk grupp 2
Tidsram: 12 veckor
|
Deltagare som uppvisar en förändring i metagenomiska signaturer som resulterar i en ökad representation från baslinjen för Alistipes finegoldii eller Faecalibacterium prausnitzii eller Akkermansia muciniphila eller minskad representation från baslinjen för Blautia obeum hos patienter med IBS-M som erhåller DS-01 högre än placebobehandlade patienter.
|
12 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Undersökande slutpunkt 1
Tidsram: 12 veckor
|
Ökning av tryptamin-, SCFA- och hypoxantinproduktion i IBS-C, förändringar i serinproteas, LPS eller calprotectin i DS-01-interventionsgruppen jämfört med placebogruppen.
|
12 veckor
|
|
Exploratory endpoint 2
Tidsram: 12 veckor
|
Förändring i plasmatarmfettsyrabindande protein (I-FABP), zonulin, LPS-bindande protein, lösligt CD14, cytokiner
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Anthony J Lembo, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019P-000274
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .