SH-DS01 о фекальной метагеномной стабильности
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния мультиштаммового синбиотика на метагеномную стабильность фекалий, целостность кишечного барьера и метаболический выход кишечной микробиоты
Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой хроническое функциональное желудочно-кишечное расстройство, которое создает значительную нагрузку на здравоохранение и является наиболее часто диагностируемым желудочно-кишечным заболеванием. Почти 12% всех пациентов в Соединенных Штатах обращаются за медицинской помощью в учреждения первичной медико-санитарной помощи по поводу СРК, и на это приходится 3,1 миллиона амбулаторных посещений и 5,9 миллиона рецептов ежегодно.
Патофизиология СРК отчетливо широка по сравнению с другими желудочно-кишечными заболеваниями и включает нарушения моторики, висцеральной чувствительности, взаимодействие головного мозга и кишечника и дистресс. Хотя пациенты с СРК часто имеют гетерогенный профиль симптомов, преобладающей темой является наличие боли или дискомфорта в животе, которые обычно уменьшаются при дефекации. Факторы хозяина, такие как генетика, иммунная функция и психологический статус, а также факторы окружающей среды, такие как стресс, недавняя инфекция или лечение антибиотиками, могут предрасполагать к развитию хронических симптомов СРК. Из-за множества способствующих факторов единственная причина СРК остается загадочной. Несмотря на острую необходимость разработки более эффективных методов лечения, широкий диапазон ответа на плацебо усложнил клинические испытания: от 16,0 до 71,4% при средневзвешенном показателе 40,2%.
Недавние исследования также показали изменения иммунного ответа кишечника и нарушение микробиома кишечника и толстой кишки в связи с СРК. Текущая рабочая гипотеза заключается в том, что аномальная микробиота активирует врожденные иммунные реакции слизистых оболочек, которые увеличивают проницаемость эпителия, активируют ноцицептивные сенсорные пути и нарушают регуляцию энтеральной нервной системы. Нацеливание на микробиоту и желудочно-кишечный тракт с помощью живых организмов является многообещающим подходом, однако предыдущие испытания дали ограниченный успех из-за эмпирического отбора штаммов, небольшого размера популяции и неадекватного дизайна испытаний для контроля высокого ответа на плацебо.
Этот протокол направлен на оценку воздействия консорциума из нескольких штаммов из 24 комменсальных организмов на 12 видов с обширными данными о штаммах in vivo, оценивая ряд желудочно-кишечных симптомов без негативного изменения наивной микробиоты кишечника. Высокопроизводительное секвенирование ДНК дробовика предоставит возможность для анализа микробиоты кишечника на основе «-омиков», который может быть дополнен профилями метаболитов, полученными в результате общей микробной активности в кишечнике. Поскольку многие из этих метаболитов являются биоэффекторными молекулами, действующими на хозяина, такой анализ может обеспечить прямую оценку последствий микробной активности в кишечнике и предоставить новый интегрированный набор данных для пациентов с СРК. Набранные субъекты также будут использовать приложение для смартфона, чтобы сообщать о повседневных желудочно-кишечных симптомах, что является отличительной чертой этого хронического заболевания кишечника.
Пробиотики — это живые микроорганизмы с широким спектром терапевтического потенциала при желудочно-кишечных заболеваниях. Несколько штаммов пробиотиков показали положительные результаты у пациентов с СРК с преобладанием запоров (СРК-З), особенно в качестве дополнения к обычному лечению. Однако ряд спорных вопросов, касающихся роли пробиотиков в патогенезе СРК-З, еще предстоит прояснить, включая точный механизм действия.
Этот протокол направлен на оценку влияния смеси из 24 полезных штаммов на отдельные желудочно-кишечные симптомы, особенно в когорте субъектов с СРК-З или СРК-М.
Обзор исследования
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен быть готов и способен дать информированное согласие/согласие на участие в исследовании.
- Пациент должен быть готов и способен (по мнению ИП) соблюдать все требования исследования.
- Пациент должен быть женщиной или мужчиной в пременопаузе в возрасте 18 лет и старше.
- Пациент должен иметь задокументированный анамнез СРК, который не полностью контролируется современными препаратами СРК.
- Пациент должен иметь ≥150 баллов по IBS-SSS при скрининге.
- У пациента не должно быть клинически значимых (по мнению ИП) аномальных лабораторных показателей крови при скрининге или рандомизации.
- Клиницист оценит соответствие требованиям в соответствии с Римскими критериями IV (рецидивирующая боль или дискомфорт в животе по крайней мере 1 день/неделю за последние 3 месяца, связанные с двумя или более из следующих признаков: улучшение при дефекации. Начало связано с изменением частоты стула).
Критерии исключения:
- У пациента имеются клинически значимые нестабильные медицинские состояния, отличные от СРК.
- У пациента были клинически значимые симптомы или клинически значимое заболевание в течение четырех недель до скрининга или рандомизации.
- У больного клинически значимые лабораторные показатели (по мнению ИП).
- Пациент в настоящее время использует или использовал в прошлом рекреационную или медицинскую марихуану, или лекарства на основе синтетических каннабиноидов (включая Sativex®) или добавки (включая конопляное масло/экстракты) в течение одного месяца до включения в исследование и не желает воздерживаться в течение изучение.
- Пациент употреблял какие-либо пробиотические продукты за три дня до скрининга и/или не желает воздерживаться от их употребления во время исследования.
- Прием антибиотиков за последний 1 месяц (т. пенициллин, амоксициллин, цефалексин (Кефлекс), эритромицин (Е-мицин), кларитромицин (биаксин), азитромицин (зитромакс), ципрофлоксацин (ципро), левофлоксацин (левахин), офлоксацин (флоксин), котримоксазол (бактрим), триметоприм ( пролоприм), тетрациклин (сумицин или панмицин), доксициклин (вибрамицин), гентамицин (гарамицин) или тобрамицин (тобрекс). Добавка в настоящем исследовании может незначительно взаимодействовать с этими лекарствами.
- Пациент имеет любую известную или предполагаемую гиперчувствительность к гранату, сосне или грибам или любому из вспомогательных веществ Синбиотического Продукта (SSP).
- Пациентки детородного возраста, если они не желают обеспечить использование эффективных средств контрацепции, например, оральных контрацептивов, двойного барьера, внутриматочной спирали, во время исследования и в течение трех месяцев после него.
- Пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в ходе исследования и в течение трех месяцев после него.
- Пациенты, которые участвовали в клиническом исследовании с участием любого исследуемого продукта в течение предыдущих шести месяцев.
- Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению ИП, может подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, может повлиять на результат исследования или повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.
- У пациента значительно нарушена функция печени на визите 1 (аланинаминотрансфераза (АЛТ) >5 × верхняя граница нормы (ВГН) или билирубин >2 × ВГН) ИЛИ АЛТ или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 × ВГН и билирубин >2 × ВГН (или международное нормализованное отношение >1,5).
- Ожирение (ИМТ > 30)
- Имплантируемое устройство, такое как кардиостимулятор.
- Пациенты, не желающие воздерживаться от сдачи крови во время исследования.
- Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе.
- Дивертикулез в анамнезе.
- История сердечно-сосудистых заболеваний.
- История почек/печени/серьезной инфекции.
- История диабета или других гормональных заболеваний.
- История абдоминальной хирургии.
- В настоящее время страдает от высокого кровяного давления.
- После физического осмотра у пациента обнаруживаются какие-либо отклонения, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании.
- Во время исследования планируется выезд пациента за пределы США.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: микробные консорциумы (DS-01)
DS-01 представляет собой рационально определенный микробный консорциум, состоящий из 24 штаммов 12 видов, с полифенольными и фенольными пребиотическими биологически активными соединениями.
Участники будут проинструктированы принимать по 2 капсулы в день на протяжении всего испытания.
|
синбиотик
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
Капсулы плацебо для DS-01 будут содержать рисовую муку, подобранную по цвету и текстуре в идентичной внешней оболочке капсулы.
Участники будут проинструктированы принимать по 2 капсулы в день на протяжении всего испытания.
|
синбиотик
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость лечения DS-01 по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 12 недель
|
мера зарегистрированных нежелательных явлений в течение периода исследования
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поддержание или увеличение разнообразия в группе лечения DS-01 [исходный уровень — день 84]
Временное ограничение: 12 недель
|
Состав микробиоты будет определяться с помощью образцов фекалий для выделения общей геномной ДНК у участников, получавших DS-01 или плацебо.
Метагеномное секвенирование даст общее количество наблюдаемых видов, а сохранение будет определяться как изменение общего количества наблюдаемых видов менее или равное 20% по сравнению с общим количеством наблюдаемых видов на исходном уровне.
|
12 недель
|
|
Улучшение на ≥ 15% одного или нескольких отдельных симптомов СРК: боль в животе, вздутие живота, затруднение дефекации или консистенция стула.
Временное ограничение: 12 недель
|
Самоотчет в приложении Symptom Tracker для отслеживания прогрессирования заболевания в режиме реального времени.
|
12 недель
|
|
Ответчик боли в животе
Временное ограничение: 12 недель
|
Процент ответивших на лечение в группе вмешательства, которые сообщают о ≥ 20% снижении среднесуточных показателей выраженности боли в животе по сравнению с плацебо.
|
12 недель
|
|
Ответчик CSBM
Временное ограничение: 12 недель
|
Процент респондентов у субъектов с СРК-З, получающих DS-01, которые сообщают об увеличении по сравнению с исходным уровнем на 1 полную спонтанную дефекацию (CSBM) в неделю в течение как минимум 6 недель по сравнению с плацебо
|
12 недель
|
|
Глобальное улучшение СРК
Временное ограничение: 12 недель
|
Измерено по одному вопросу с 7 возможными ответами: (1) намного хуже, (2) умеренно хуже, (3) немного хуже, (4) без изменений, (5) немного лучше, (6) умеренно лучше или (7) намного лучше .
|
12 недель
|
|
Адекватное облегчение
Временное ограничение: 12 недель
|
Более высокая доля субъектов в группе вмешательства DS-01 с адекватным облегчением общих симптомов СРК на ≥ 30% в течение продолжительности вмешательства по сравнению с группой плацебо.
|
12 недель
|
|
Ответчик VSI
Временное ограничение: 12 недель
|
Более высокая доля субъектов с улучшением ≥ 30% индекса висцеральной чувствительности в группе вмешательства DS-01 по сравнению с группой плацебо.
|
12 недель
|
|
Изменение метагеномной подписи в синбиотической группе 1
Временное ограничение: 12 недель
|
Участники, у которых наблюдаются изменения в метагеномных сигнатурах, приводящие к увеличению представленности Bifidobacterium longum, Prevotella intermedia или Bacteroides helcogenes или Akkermansia muciniphila по сравнению с исходным уровнем или снижению представленности Blautia hansenii у субъектов с СРК-C, получающих DS-01, в большей степени, чем у субъектов, получавших плацебо.
|
12 недель
|
|
Изменение метагеномной подписи в синбиотической группе 2
Временное ограничение: 12 недель
|
Участники, демонстрирующие изменение метагеномных сигнатур, приводящее к увеличению представленности Alistipes Finegoldii или Faecalibacterium prausnitzii или Akkermansia muciniphila по сравнению с исходным уровнем или снижению представленности Blautia obeum по сравнению с исходным уровнем у субъектов с СРК-М, получающих DS-01, больше, чем у субъектов, получавших плацебо.
|
12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательская конечная точка 1
Временное ограничение: 12 недель
|
Увеличение продукции триптамина, короткоцепочечных жирных кислот и гипоксантина при СРК-З, изменения сериновой протеазы, ЛПС или кальпротектина в группе вмешательства DS-01 по сравнению с группой плацебо.
|
12 недель
|
|
Исследовательская конечная точка 2
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение в плазме кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), зонулина, LPS-связывающего белка, растворимого CD14, цитокинов
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Anthony J Lembo, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019P-000274
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .