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SH-DS01 sur la stabilité métagénomique fécale

8 novembre 2022 mis à jour par: Anthony Lembo, Beth Israel Deaconess Medical Center

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'impact d'un symbiotique multi-souches sur la stabilité métagénomique fécale, l'intégrité de la barrière intestinale et la production métabolique du microbiote intestinal

Le syndrome du côlon irritable (IBS) est un trouble gastro-intestinal fonctionnel chronique qui génère un fardeau important en matière de soins de santé et est l'affection gastro-intestinale la plus couramment diagnostiquée. Près de 12 % de tous les patients aux États-Unis demandent des soins médicaux dans la pratique des soins primaires pour le SII et cela représente 3,1 millions de visites de soins ambulatoires et 5,9 millions d'ordonnances par an.

La physiopathologie de l'IBS est distinctement large par rapport à d'autres affections gastro-intestinales et comprend des anomalies impliquant la motilité, la sensation viscérale, l'interaction cerveau-intestin et la détresse. Bien que les patients atteints d'IBS aient souvent un profil de symptômes hétérogène, le thème prédominant est la présence de douleurs ou d'inconforts abdominaux qui sont généralement soulagés par la défécation. Des facteurs liés à l'hôte tels que la génétique, la fonction immunitaire et l'état psychologique, ainsi que des facteurs environnementaux tels que le stress, une infection récente ou un traitement aux antibiotiques, pourraient prédisposer au développement de symptômes chroniques du SCI. En raison d'une myriade de facteurs contributifs, une seule cause du SCI reste énigmatique. Malgré le besoin urgent de développer de meilleures thérapies, la gamme élevée de réponses au placebo a rendu les essais cliniques difficiles, allant de 16,0 à 71,4 % avec une moyenne pondérée en fonction de la population de 40,2 %.

Des études récentes ont également montré des altérations de la réponse immunitaire intestinale et un microbiome intestinal et colique perturbé en association avec le SCI. L'hypothèse de travail actuelle est que le microbiote anormal active les réponses immunitaires innées des muqueuses, qui augmentent la perméabilité épithéliale, activent les voies sensorielles nociceptives et dérèglent le système nerveux entérique. Cibler le microbiote et le tractus gastro-intestinal avec des organismes vivants est une approche prometteuse, mais les essais précédents ont donné un succès limité en raison de la sélection empirique des souches, de la petite taille de la population et de la conception inadéquate des essais pour contrôler une réponse placebo élevée.

Ce protocole vise à évaluer l'impact d'un consortium multi-souches de 24 organismes commensaux sur 12 espèces avec de nombreuses données in vivo spécifiques à la souche, évaluant une gamme de symptômes gastro-intestinaux sans altérer négativement le microbiote intestinal naïf. Le séquençage d'ADN de fusil de chasse à haut débit offrira la possibilité d'analyses basées sur les «-omiques» du microbiote intestinal, qui peuvent être complétées par les profils de métabolites résultant de l'activité microbienne totale dans l'intestin. Étant donné que bon nombre de ces métabolites sont des molécules bioeffectrices agissant sur l'hôte, une telle analyse peut fournir une mesure directe des conséquences de l'activité microbienne dans l'intestin et fournir un nouvel ensemble de données intégrées pour les patients atteints du SCI. Les sujets recrutés utiliseront également une application pour smartphone pour signaler les symptômes gastro-intestinaux au jour le jour, une caractéristique centrée sur le patient de cette maladie intestinale chronique.

Les probiotiques sont des micro-organismes vivants avec un vaste éventail de potentiel thérapeutique pour les maladies gastro-intestinales. Plusieurs souches de probiotiques ont montré des résultats bénéfiques chez les patients atteints du SCI à constipation prédominante (SCI-C), en particulier en complément d'un traitement conventionnel. Cependant, un certain nombre de questions controversées concernant les rôles des probiotiques dans la pathogenèse de l'IBS-C restent à clarifier, y compris le mécanisme d'action précis.

Ce protocole vise à évaluer l'impact d'un mélange de 24 souches bénéfiques sur les symptômes gastro-intestinaux individuels spécifiquement dans une cohorte de sujets atteints d'IBS-C ou d'IBS-M.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une comparaison randomisée, en double aveugle, sur 12 semaines, de l'efficacité et de l'innocuité du DS-01 par rapport à un placebo dans une cohorte de 100 hommes ou femmes atteints de SII avec constipation. 50 patients IBS-C ou IBS-M recevront DS-01 (Daily Synbiotic, une fois par jour) pendant 12 semaines, tandis que 50 patients IBS-C ou IBS-M recevront le placebo (une fois par jour). La sécurité est une préoccupation primordiale dans la conception de l'étude et sera surveillée attentivement tout au long de l'étude. Les sujets de l'étude recevront également une formation approfondie sur l'utilisation du symbiotique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

103

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit être disposé et capable de donner son assentiment / consentement éclairé pour participer à l'étude
  • Le patient doit être disposé et capable (de l'avis du PI) de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  • Le patient doit être une femme ou un homme préménopausique âgé de 18 ans et plus.
  • Le patient doit avoir des antécédents documentés d'IBS qui ne sont pas complètement contrôlés par les médicaments actuels du SII.
  • Le patient doit avoir un score ≥ 150 sur l'IBS-SSS lors de la sélection.
  • Le patient ne doit avoir aucun taux de laboratoire sanguin anormal cliniquement pertinent (selon le jugement du PI) lors du dépistage ou de la randomisation.
  • Le clinicien évaluera l'éligibilité selon les critères de Rome IV (douleur ou gêne abdominale récurrente au moins 1 jour/semaine au cours des 3 derniers mois associée à au moins deux des éléments suivants : amélioration avec la défécation. Début associé à une modification de la fréquence des selles).

Critères d'exclusion :

  • Le patient a des conditions médicales instables cliniquement significatives autres que le SCI.
  • Le patient a présenté des symptômes cliniquement pertinents ou une maladie cliniquement significative au cours des quatre semaines précédant le dépistage ou la randomisation.
  • Le patient a des valeurs de laboratoire cliniquement significatives (de l'avis du PI).
  • Le patient utilise actuellement ou a déjà utilisé du cannabis récréatif ou médical, ou des médicaments à base de cannabinoïdes synthétiques (y compris Sativex®) ou des suppléments (y compris de l'huile/des extraits de chanvre) dans le mois précédant l'entrée à l'étude et n'est pas disposé à s'abstenir pendant la durée de l'étude.
  • Le patient a consommé un produit probiotique trois jours avant le dépistage et/ou ne veut pas s'abstenir d'en consommer pendant l'étude.
  • Prise d'antibiotiques au cours du dernier mois (c.-à-d. pénicilline, amoxicilline, céphalexine (Keflex), érythromycine (E-Mycin), clarithromycine (Biaxin), azithromycine (Zithromax), ciprofloxacine (Cipro), lévofloxacine (Levaquin), ofloxacine (Floxin), cotrimoxazole (Bactrim), triméthoprime ( Proloprim), tétracycline (Sumycin ou Panmycin), doxycycline (Vibramycin), gentamicine (Garamycin) ou tobramycine (Tobrex). Le supplément de la présente étude peut avoir une interaction mineure avec ces médicaments.
  • Le patient présente une hypersensibilité connue ou suspectée à la grenade, au pin ou aux champignons, ou à l'un des excipients du produit synbiotique complémentaire (SSP).
  • Patients en âge de procréer, à moins qu'ils ne veuillent s'assurer qu'ils utilisent une contraception efficace, par exemple, une contraception orale, une double barrière, un dispositif intra-utérin, pendant l'étude et pendant les trois mois suivants.
  • Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant une grossesse au cours de l'étude et pendant les trois mois suivants.
  • Patients ayant participé à un essai clinique impliquant un produit expérimental au cours des six mois précédents.
  • Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis du PI, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude, soit affecter la capacité du patient à participer à l'étude.
  • Le patient a une fonction hépatique significativement altérée lors de la visite 1 (Alanine aminotransférase (ALT) > 5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine > 2 × LSN) OU ALT ou Aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN et bilirubine > 2 × LSN (ou rapport normalisé international > 1,5).
  • Obésité (IMC > 30)
  • Dispositif implantable tel qu'un stimulateur cardiaque.
  • Patients ne voulant pas s'abstenir de donner du sang pendant l'étude.
  • Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin.
  • Antécédents de diverticulose.
  • Antécédents de maladies cardiovasculaires.
  • Antécédents d'infection rénale/foie/grave.
  • Antécédents de diabète ou d'autres maladies hormonales.
  • Antécédents de chirurgie abdominale.
  • Souffre actuellement d'hypertension artérielle.
  • Suite à un examen physique, le patient présente des anomalies qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de participer en toute sécurité à l'étude.
  • Il est prévu que le patient voyage en dehors des États-Unis pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: consortiums microbiens (DS-01)
DS-01 est un consortium microbien défini rationnellement composé de 24 souches de 12 espèces, avec des composés bioactifs prébiotiques polyphénoliques et phénoliques. Les participants seront invités à prendre 2 capsules par jour pendant toute la durée de l'essai.
Médicament: DS-01
synbiotique
Autres noms:
  • SEED synbiotique
Comparateur placebo: placebo
Les capsules placebo pour DS-01 contiendront de la farine de riz assortie pour la couleur et la texture dans une enveloppe de capsule externe identique. Les participants seront invités à prendre 2 capsules par jour pendant toute la durée de l'essai.
Médicament: DS-01
synbiotique
Autres noms:
  • SEED synbiotique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maintien ou augmentation de la diversité au sein du groupe de traitement DS-01 [baseline-Day 84]
Délai: 12 semaines
La composition du microbiote sera identifiée à travers des échantillons fécaux pour l'extraction de l'ADN génomique total chez les participants complétés par DS-01 ou un placebo. Le séquençage métagénomique produira un nombre total d'espèces observables et le maintien sera défini comme un changement du nombre total d'espèces observées inférieur ou égal à 20 % par rapport au nombre total d'espèces observées au départ.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de répondants
Délai: 12 semaines
Participants présentant un changement dans les signatures métagénomiques entraînant une représentation accrue par rapport au départ de Bifidobacterium longum, ou Prevotella intermedia ou Bacteroides helcogenes ou Akkermansia muciniphila ou une représentation réduite de Blautia hansenii chez les sujets atteints du SII-C recevant DS-01 comme étant supérieure à celle des sujets traités par placebo.
12 semaines
Pourcentage de répondants
Délai: 12 semaines
Participants présentant un changement dans les signatures métagénomiques entraînant une représentation accrue par rapport au départ d'Alistipes finegoldii ou de Faecalibacterium prausnitzii ou d'Akkermansia muciniphila ou une représentation réduite par rapport au départ de Blautia obeum chez les sujets atteints du SII-M recevant DS-01 plus que les sujets traités par placebo.
12 semaines
Amélioration de ≥ 15 % d'un ou de plusieurs symptômes individuels du SCI : douleurs abdominales, ballonnements, difficulté à aller à la selle ou consistance des selles.
Délai: 12 semaines
Auto-rapporté dans une application Symptom Tracker pour suivre la progression de la maladie en temps réel
12 semaines
Intervenant en douleur abdominale
Délai: 12 semaines
Pourcentage de répondeurs dans le groupe d'intervention qui signalent une réduction ≥ 20 % des pires scores quotidiens moyens de douleur abdominale par rapport au placebo.
12 semaines
Répondant CSBM
Délai: 12 semaines
Pourcentage de répondeurs chez les sujets atteints d'IBS-C recevant DS-01 qui signalent une augmentation par rapport au départ de 1 selle spontanée complète (CSBM) par semaine pendant au moins 6 semaines par rapport au placebo
12 semaines
Amélioration globale du SCI
Délai: 12 semaines
Mesuré avec une question avec 7 réponses possibles : (1) bien pire, (2) modérément pire, (3) légèrement pire, (4) inchangé, (5) légèrement mieux, (6) modérément mieux, ou (7) bien mieux .
12 semaines
Soulagement adéquat
Délai: 12 semaines
Une proportion plus élevée de sujets dans le groupe d'intervention DS-01 avec un soulagement adéquat des symptômes globaux du SCI pendant ≥ 30 % de la durée de l'intervention par rapport au groupe placebo
12 semaines
Répondeur VSI
Délai: 12 semaines
Une proportion plus élevée de sujets présentant une amélioration ≥ 30 % du score de l'indice de sensibilité viscérale dans le groupe d'intervention DS-01 par rapport au groupe placebo.
12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère exploratoire 1
Délai: 12 semaines
Augmentation de la production de tryptamine, d'AGCC et d'hypoxanthine dans l'IBS-C, modifications de la sérine protéase, du LPS ou de la calprotectine dans le groupe d'intervention DS-01 par rapport au groupe placebo.
12 semaines
Critère exploratoire 2
Délai: 12 semaines
Modification de la protéine de liaison aux acides gras intestinaux plasmatiques (I-FABP), de la zonuline, de la protéine de liaison au LPS, du CD14 soluble, des cytokines
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beth Israel Deaconess Medical Center

Collaborateurs

Seed Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anthony J Lembo, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

17 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

26 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2020

Première publication (Réel)

22 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019P-000274

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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