SH-DS01 a széklet metagenomikus stabilitásáról
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat egy több törzsből álló szinbiotikum hatásának értékelésére a széklet metagenomikus stabilitására, a bélgát integritására és a bélmikrobióta metabolikus kimenetére
Az irritábilis bél szindróma (IBS) egy krónikus funkcionális gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely jelentős egészségügyi terhet jelent, és a leggyakrabban diagnosztizált gyomor-bélrendszeri állapot. Az Egyesült Államokban az összes beteg közel 12%-a kér orvosi ellátást az alapellátásban IBS miatt, és ez évente 3,1 millió ambuláns ellátási látogatást és 5,9 millió receptet jelent.
Az IBS patofiziológiája más gasztrointesztinális állapotokhoz képest kifejezetten tág, és magában foglalja a motilitást, a zsigeri érzést, az agy-bél interakciót és a szorongást is magában foglaló rendellenességeket. Bár az IBS-ben szenvedő betegek tüneti profilja gyakran heterogén, az uralkodó téma a hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés, amelyet általában a székletürítés enyhít. Az olyan gazdatényezők, mint a genetika, az immunrendszer működése és a pszichológiai állapot, valamint a környezeti tényezők, mint például a stressz, a közelmúltbeli fertőzés vagy az antibiotikum-kezelés, hajlamosíthatnak a krónikus IBS-tünetek kialakulására. Számos hozzájáruló tényező miatt az IBS egyetlen oka továbbra is rejtélyes. Annak ellenére, hogy sürgősen szükség van jobb terápiák kidolgozására, a placebo-válasz nagy tartománya kihívást jelent a klinikai vizsgálatokban: 16,0-71,4%, a populáció súlyozott átlaga 40,2%.
A közelmúltban végzett vizsgálatok a bél immunválaszának megváltozását, valamint a bél- és vastagbél-mikrobiom megzavarását is kimutatták az IBS-sel összefüggésben. A jelenlegi munkahipotézis az, hogy az abnormális mikrobiota aktiválja a nyálkahártya veleszületett immunválaszait, ami növeli a hám permeabilitását, aktiválja a nociceptív szenzoros pályákat, és szabályozza az enterális idegrendszert. A mikrobiota és a gyomor-bél traktus élő organizmusokkal való megcélzása ígéretes megközelítés, de a korábbi kísérletek korlátozott sikerrel jártak az empirikus törzsszelekció, a kis populációméret és a nem megfelelő vizsgálati terv miatt a magas placebo-válasz szabályozására.
Ennek a protokollnak a célja egy 24 kommenzális organizmusból álló több törzsből álló konzorcium hatásának felmérése 12 fajban, kiterjedt törzsspecifikus in vivo adatokkal, számos gasztrointesztinális tünet értékelésével anélkül, hogy negatívan megváltoztatná a naiv bélmikrobiótát. A nagy áteresztőképességű sörétes DNS-szekvenálás lehetőséget ad a bélmikrobióta „-omika” alapú elemzésére, amelyet a bélben zajló teljes mikrobiális aktivitásból származó metabolitprofilok bővíthetnek. Mivel ezen metabolitok közül sok a gazdaszervezetre ható bioeffektor molekula, az ilyen elemzések közvetlen mérést adhatnak a mikrobiális aktivitás következményeiről a bélben, és új, integrált adatkészletet szolgáltathatnak az IBS-ben szenvedő betegek számára. A felvett alanyok egy okostelefonos alkalmazást is használnak a napi gyomor-bélrendszeri tünetek jelentésére, ami a krónikus bélbetegség betegközpontú ismertetőjele.
A probiotikumok élő mikroorganizmusok, amelyek széles skálájú terápiás potenciállal rendelkeznek a gyomor-bélrendszeri betegségekben. Számos probiotikus törzs jótékony hatást mutatott a székrekedés-domináns IBS (IBS-C) betegeknél, különösen a hagyományos kezelés kiegészítéseként. A probiotikumoknak az IBS-C patogenezisében betöltött szerepével kapcsolatban azonban számos ellentmondásos kérdés tisztázásra vár, beleértve a pontos hatásmechanizmust is.
Ennek a protokollnak az a célja, hogy felmérje a 24 előnyös törzs keverékének hatását az egyes gasztrointesztinális tünetekre, különösen IBS-C-ben vagy IBS-M-ben szenvedő alanyok csoportjában.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését/beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez
- A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie (a PI véleménye szerint) minden vizsgálati követelménynek megfelelni.
- A páciensnek menopauza előtt álló nőnek vagy 18 éves vagy annál idősebb férfinak kell lennie.
- A betegnek dokumentált IBS-történettel kell rendelkeznie, amelyet a jelenlegi IBS-gyógyszerek nem teljesen szabályoznak.
- A betegnek ≥150-es pontszámmal kell rendelkeznie az IBS-SSS-en a szűréskor.
- A betegnek nem lehet klinikailag jelentős (a PI megítélése szerint) kóros vér laboratóriumi szintje a szűrés vagy a randomizálás során.
- A klinikus értékeli a jogosultságot a Róma IV kritériumai szerint (visszatérő hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés az elmúlt 3 hónapban hetente legalább 1 napon keresztül, amely az alábbiak közül kettővel vagy többel társul: Javulás székletürítéssel. A székletürítés gyakoriságának megváltozásával járó kezdet.
Kizárási kritériumok:
- A betegnek az IBS-től eltérő, klinikailag jelentős instabil állapota van.
- A betegnek klinikailag jelentős tünetei vagy klinikailag jelentős betegségei voltak a szűrést vagy randomizálást megelőző négy hétben.
- A betegnek klinikailag szignifikáns laboratóriumi értékei vannak (a PI véleménye szerint).
- A beteg jelenleg vagy a múltban használt rekreációs vagy gyógyászati kannabiszt, vagy szintetikus kannabinoid alapú gyógyszereket (beleértve a Sativex®-et) vagy kiegészítőket (beleértve a kenderolajat/kivonatokat is) a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapon belül, és nem hajlandó tartózkodni a vizsgálat időtartama alatt. a tanulmány.
- A beteg a szűrés előtt három nappal fogyasztott bármilyen probiotikus terméket, és/vagy nem hajlandó tartózkodni ezek fogyasztásától a vizsgálat alatt.
- Antibiotikum bevitel az elmúlt 1 hónapban (pl. penicillin, amoxicillin, cefalexin (Keflex), eritromicin (E-Mycin), klaritromicin (Biaxin), azitromicin (Zithromax), ciprofloxacin (Cipro), levofloxacin (Levaquin), ofloxacin (Floxin), ko-trimoxazol (B-trimoxtrimazol) Proloprim), tetraciklin (Sumycin vagy Panmycin), doxiciklin (Vibramycin), gentamicin (Garamycin) vagy tobramicin (Tobrex). A jelen tanulmányban szereplő kiegészítésnek kisebb kölcsönhatása lehet ezekkel a gyógyszerekkel.
- A beteg ismert vagy gyanított túlérzékenysége van gránátalmával, fenyővel vagy gombával, vagy a szinbiotikus kiegészítő termék (SSP) bármely segédanyagával szemben.
- Fogamzóképes korú betegek, hacsak nem hajlandók biztosítani, hogy hatékony fogamzásgátlást, például orális fogamzásgátlást, kettős gátat, méhen belüli eszközt alkalmazzanak a vizsgálat során és azt követően három hónapig.
- Olyan betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt és azt követően három hónapig.
- Olyan betegek, akik az elmúlt hat hónapban részt vettek valamely vizsgálati készítményt érintő klinikai vizsgálatban.
- Bármilyen más jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a PI véleménye szerint veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, vagy befolyásolhatja a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
- A beteg májműködése jelentősen károsodott az 1. vizit alkalmával (alanin aminotranszferáz (ALT) > 5 × a normál felső határ (ULN) vagy bilirubin > 2 × ULN) VAGY ALT vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 3 × ULN és bilirubin > 2 × ULN (vagy nemzetközi normalizált arány >1,5).
- Elhízás (BMI > 30)
- Beültethető eszköz, például szívritmus-szabályozó.
- Azok a betegek, akik nem hajlandók tartózkodni a véradástól a vizsgálat alatt.
- Gyulladásos bélbetegség története.
- Divertikulózis története.
- Szív- és érrendszeri betegségek története.
- Vese/máj/súlyos fertőzés a kórtörténetben.
- Cukorbetegség vagy más hormonbetegségek anamnézisében.
- A hasi műtétek története.
- Jelenleg magas vérnyomásban szenved.
- A fizikális vizsgálatot követően a páciensnek olyan rendellenességei vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a beteg biztonságos részvételét a vizsgálatban.
- A tervek szerint a páciens az Egyesült Államokon kívülre utazik a vizsgálat ideje alatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: mikrobiális konzorcium (DS-01)
A DS-01 egy racionálisan meghatározott mikrobiális konzorcium, amely 12 faj 24 törzséből áll, polifenolos és fenolos prebiotikus bioaktív vegyületekkel.
A résztvevőknek napi 2 kapszulát kell bevenniük a próba időtartama alatt.
|
szinbiotikus
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: placebo
A DS-01-hez készült placebo kapszulák rizslisztet tartalmaznak, amelynek színe és állaga megegyezik egy azonos külső kapszulahéjban.
A résztvevőknek napi 2 kapszulát kell bevenniük a próba időtartama alatt.
|
szinbiotikus
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DS-01 kezelés vs placebo biztonságossága és jól tolerálhatósága
Időkeret: 12 hét
|
a vizsgálati időszak alatt jelentett mellékhatások mértéke
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A változatosság fenntartása vagy növelése a DS-01 kezelési csoporton belül [alapállapot-84. nap]
Időkeret: 12 hét
|
A mikrobióta összetételét a DS-01-gyel vagy placebóval kiegészített résztvevők teljes genomiális DNS-kinyeréséhez székletminták segítségével azonosítják.
A metagenomikus szekvenálás teljes megfigyelhető fajszámot eredményez, és a fenntartást úgy határozzák meg, mint az összes megfigyelt faj 20%-nál kisebb vagy azzal egyenlő változását az alapvonalon megfigyelt összes fajszámhoz képest.
|
12 hét
|
|
≥ 15%-os javulás egy vagy több egyedi IBS-tünetben: hasi fájdalom, puffadás, bélmozgási nehézség vagy széklet állaga.
Időkeret: 12 hét
|
Önjelentés a Symptom Tracker alkalmazásban a betegség progressziójának valós idejű nyomon követéséhez
|
12 hét
|
|
Hasi fájdalom válaszadó
Időkeret: 12 hét
|
Azon reagálók százalékos aránya az intervenciós csoportban, akik ≥ 20%-os csökkenésről számoltak be az átlagos napi legrosszabb hasi fájdalom pontszámában a placebóhoz képest.
|
12 hét
|
|
CSBM válaszadó
Időkeret: 12 hét
|
Azon IBS-C-ben szenvedő betegek százalékos aránya, akik DS-01-et kaptak, és akik a kiindulási értékhez képest heti 1 teljes spontán bélmozgás (CSBM) növekedéséről számoltak be legalább 6 hétig a placebóhoz képest
|
12 hét
|
|
Globális fejlődés az IBS-ben
Időkeret: 12 hét
|
Egy kérdéssel mérve 7 válaszlehetőséggel: (1) sokkal rosszabb, (2) közepesen rosszabb, (3) valamivel rosszabb, (4) változatlan, (5) valamivel jobb, (6) közepesen jobb, vagy (7) sokkal jobb .
|
12 hét
|
|
Megfelelő megkönnyebbülés
Időkeret: 12 hét
|
A DS-01 intervenciós csoportban nagyobb arányban jelentkeztek a globális IBS-tünetek megfelelő enyhülése ≥ 30%-kal a beavatkozás időtartama alatt, mint a placebo csoportban
|
12 hét
|
|
VSI válaszadó
Időkeret: 12 hét
|
A DS-01 intervenciós csoportban ≥ 30%-kal javult az alanyok aránya a zsigeri érzékenységi indexben, mint a placebo csoportban.
|
12 hét
|
|
Metagenomikus aláírás változás az 1. szinbiotikus csoportban
Időkeret: 12 hét
|
Azok a résztvevők, akiknél a metagenomikus aláírások megváltoztak, ami a Bifidobacterium longum, a Prevotella intermedia vagy a Bacteroides helcogenes vagy az Akkermansia muciniphila megnövekedett reprezentációját eredményezte, vagy a Blautia hansenii csökkent reprezentációját a DS-01-et kapó IBS-C-ben szenvedő alanyokban nagyobb mértékben, mint a placebóval kezelt alanyoknál.
|
12 hét
|
|
Metagenomikus aláírás változás a 2. szinbiotikus csoportban
Időkeret: 12 hét
|
Azok a résztvevők, akiknél a metagenomikus aláírások megváltoztak, ami az Alistipes finegoldii vagy a Faecalibacterium prausnitzii vagy az Akkermansia muciniphila kiindulási értékéhez képest megnövekedett reprezentációt, vagy a Blautia obeum kiindulási értékéhez képest csökkent reprezentációt eredményezett a DS-01-et kapó IBS-M-ben szenvedő betegeknél nagyobb, mint a placebóval kezelt alanyoknál.
|
12 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. feltáró végpont
Időkeret: 12 hét
|
A triptamin, SCFA és hipoxantin termelés növekedése IBS-C-ben, változások a szerin proteázban, LPS-ben vagy kalprotektinben a DS-01 intervenciós csoportban a placebo csoporthoz képest.
|
12 hét
|
|
2. feltáró végpont
Időkeret: 12 hét
|
A plazma intestinalis zsírsavkötő fehérje (I-FABP), zonulin, LPS-kötő fehérje, oldható CD14, citokinek változása
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anthony J Lembo, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019P-000274
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .