SH-DS01 sobre Estabilidade Metagenômica Fecal
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar o impacto de um simbiótico multiestirpe na estabilidade metagenômica fecal, integridade da barreira intestinal e produção metabólica da microbiota intestinal
A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio gastrointestinal funcional crônico que gera uma carga significativa de saúde e é a condição gastrointestinal mais comumente diagnosticada. Quase 12% de todos os pacientes nos Estados Unidos procuram atendimento médico na prática de cuidados primários para SII e é responsável por 3,1 milhões de visitas de atendimento ambulatorial e 5,9 milhões de prescrições anualmente.
A fisiopatologia da SII é distintamente ampla em comparação com outras condições gastrointestinais e inclui anormalidades envolvendo motilidade, sensação visceral, interação cérebro-intestino e sofrimento. Embora os pacientes com SII geralmente apresentem um perfil de sintomas heterogêneos, o tema predominante é a presença de dor ou desconforto abdominal que geralmente é aliviado pela defecação. Fatores do hospedeiro, como genética, função imunológica e estado psicológico, bem como fatores ambientais, como estresse, infecção recente ou tratamento com antibióticos, podem predispor ao desenvolvimento de sintomas crônicos da SII. Devido a uma miríade de fatores contribuintes, uma única causa de SII permanece enigmática. Apesar da necessidade urgente de desenvolver melhores terapias, a alta gama de resposta ao placebo tornou os ensaios clínicos desafiadores, variando de 16,0 a 71,4% com uma média populacional ponderada de 40,2%.
Estudos recentes também mostraram alterações na resposta imune do intestino e um microbioma intestinal e colônico interrompido em associação com a SII. A hipótese de trabalho atual é que a microbiota anormal ativa respostas imunes inatas da mucosa, que aumentam a permeabilidade epitelial, ativam vias sensoriais nociceptivas e desregulam o sistema nervoso entérico. Segmentar a microbiota e o trato gastrointestinal com organismos vivos é uma abordagem promissora, mas estudos anteriores tiveram sucesso limitado devido à seleção de cepas empíricas, pequeno tamanho da população e design de estudo inadequado para controlar uma alta resposta ao placebo.
Este protocolo tem como objetivo avaliar o impacto de um consórcio multiestirpe de 24 organismos comensais em 12 espécies com extensos dados in vivo específicos da cepa, avaliando uma variedade de sintomas gastrointestinais sem alterar negativamente a microbiota intestinal ingênua. O sequenciamento de DNA shotgun de alto rendimento fornecerá oportunidade para análises baseadas em 'ômicas' da microbiota intestinal, que podem ser aumentadas pelos perfis de metabólitos resultantes da atividade microbiana total no intestino. Como muitos desses metabólitos são moléculas bioefetoras que atuam sobre o hospedeiro, essa análise pode fornecer uma medida direta das consequências da atividade microbiana no intestino e fornecer um novo conjunto de dados integrados para pacientes com SII. Os indivíduos recrutados também usarão um aplicativo de smartphone para relatar sintomas gastrointestinais do dia a dia, uma marca registrada dessa condição intestinal crônica centrada no paciente.
Os probióticos são microrganismos vivos com uma vasta gama de potencial terapêutico para doenças gastrointestinais. Várias cepas de probióticos mostraram resultados benéficos em pacientes com SII com predominância de constipação (IBS-C), especialmente como adjuvante ao tratamento convencional. No entanto, uma série de questões controversas sobre os papéis dos probióticos na patogênese da SII-C ainda precisam ser esclarecidas, incluindo o mecanismo de ação preciso.
Este protocolo visa avaliar o impacto de uma mistura de 24 cepas benéficas em sintomas gastrointestinais individuais especificamente em uma coorte de indivíduos com IBS-C ou IBS-M.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo
- O paciente deve estar disposto e capaz (na opinião do PI) de cumprir todos os requisitos do estudo.
- O paciente deve ser uma mulher ou homem na pré-menopausa com 18 anos ou mais.
- O paciente deve ter um histórico documentado de SII que não seja completamente controlado pelos medicamentos atuais para SII.
- O paciente deve ter uma pontuação ≥150 no IBS-SSS na triagem.
- O paciente não deve ter níveis laboratoriais de sangue anormais clinicamente relevantes (no julgamento do PI) na triagem ou randomização.
- O clínico avaliará a elegibilidade de acordo com os critérios de Roma IV (Dor ou desconforto abdominal recorrente pelo menos 1 dia/semana nos últimos 3 meses associado a dois ou mais dos seguintes: Melhora com a defecação. Início associado a uma mudança na frequência das fezes).
Critérios de Exclusão:
- O paciente tem condições médicas instáveis clinicamente significativas além da SII.
- O paciente teve sintomas clinicamente relevantes ou uma doença clinicamente significativa nas quatro semanas anteriores à triagem ou randomização.
- O paciente apresenta valores laboratoriais clinicamente significativos (na opinião do PI).
- O paciente está usando ou usou no passado cannabis recreativa ou medicinal, ou medicamentos sintéticos à base de canabinóides (incluindo Sativex®) ou suplementos (incluindo óleo/extratos de cânhamo) dentro de um mês antes da entrada no estudo e não está disposto a se abster durante o período de o estudo.
- O paciente consumiu qualquer produto probiótico três dias antes da triagem e/ou não deseja abster-se de consumi-los durante o estudo.
- Ingestão de antibióticos no último 1 mês (i.e. penicilina, amoxicilina, cefalexina (Keflex), eritromicina (E-Mycin), claritromicina (Biaxin), azitromicina (Zithromax), ciprofloxacina (Cipro), levofloxacina (Levaquin), ofloxacina (Floxin), cotrimoxazol (Bactrim), trimetoprima ( Proloprim), tetraciclina (Sumycin ou Panmycin), doxiciclina (Vibramicina), gentamicina (Garamicina) ou tobramicina (Tobrex). O suplemento no presente estudo pode ter uma interação menor com esses medicamentos.
- O paciente tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a romã, pinho ou cogumelos, ou qualquer um dos excipientes do Suplemento do Produto Sinbiótico (SSP).
- Pacientes com potencial para engravidar, a menos que estejam dispostos a garantir o uso de contracepção eficaz, por exemplo, contracepção oral, dupla barreira, dispositivo intra-uterino, durante o estudo e nos três meses seguintes.
- Pacientes grávidas, lactantes ou planejando engravidar durante o estudo e nos três meses seguintes.
- Pacientes que fizeram parte de um ensaio clínico envolvendo qualquer produto experimental nos últimos seis meses.
- Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do PI, possa colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, influenciar o resultado do estudo ou afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.
- O paciente apresentou função hepática significativamente prejudicada na Visita 1 (Alanina aminotransferase (ALT) >5 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina >2 × LSN) OU ALT ou Aspartato aminotransferase (AST) >3 × LSN e bilirrubina >2 × LSN (ou relação normalizada internacional >1,5).
- Obesidade (IMC > 30)
- Dispositivo implantável, como marca-passo cardíaco.
- Pacientes que não desejam se abster de doar sangue durante o estudo.
- Histórico de doença inflamatória intestinal.
- História de diverticulose.
- História de doença cardiovascular.
- História de rim/fígado/infecção grave.
- Histórico de diabetes ou outras doenças hormonais.
- História da cirurgia abdominal.
- Atualmente sofre de pressão alta.
- Após um exame físico, o paciente apresenta qualquer anormalidade que, na opinião do investigador, impediria a participação segura do paciente no estudo.
- Existem planos para que o paciente viaje para fora dos EUA durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: consórcios microbianos (DS-01)
O DS-01 é um consórcio microbiano racionalmente definido, composto por 24 cepas em 12 espécies, com compostos bioativos prebióticos polifenólicos e fenólicos.
Os participantes serão instruídos a tomar 2 cápsulas diariamente durante o período do teste.
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simbiótico
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
As cápsulas de placebo para DS-01 conterão farinha de arroz com cor e textura idênticas em um invólucro de cápsula externo idêntico.
Os participantes serão instruídos a tomar 2 cápsulas diariamente durante o período do teste.
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simbiótico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade do tratamento DS-01 vs placebo
Prazo: 12 semanas
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medida de eventos adversos relatados
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Manutenção ou aumento da diversidade dentro do grupo de tratamento DS-01 [baseline-Dia 84]
Prazo: 12 semanas
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A composição da microbiota será identificada através de amostras fecais para extração de DNA genômico total em participantes suplementados com DS-01 ou placebo.
O sequenciamento metagenômico produzirá uma contagem total de espécies observáveis e a manutenção será definida como uma mudança no total de espécies observadas menor ou igual a 20% em comparação com a contagem total de espécies observadas na linha de base.
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12 semanas
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Melhora em ≥ 15% em um ou mais sintomas individuais da SII: dor abdominal, distensão abdominal, dificuldade de defecar ou consistência das fezes.
Prazo: 12 semanas
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Auto-relatado em um aplicativo Symptom Tracker para rastrear a progressão da doença em tempo real
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12 semanas
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Resposta à dor abdominal
Prazo: 12 semanas
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Porcentagem de respondedores no grupo de intervenção que relatam uma redução ≥ 20% nas pontuações médias diárias de pior dor abdominal em comparação com o placebo.
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12 semanas
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Respondente CSBM
Prazo: 12 semanas
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Porcentagem de respondedores em indivíduos com SII-C recebendo DS-01 que relatam um aumento desde a linha de base de 1 evacuação espontânea completa (CSBM) por semana por pelo menos 6 semanas em comparação com placebo
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12 semanas
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Melhoria Global na SII
Prazo: 12 semanas
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Medido com uma pergunta com 7 respostas possíveis: (1) muito pior, (2) moderadamente pior, (3) ligeiramente pior, (4) inalterado, (5) ligeiramente melhor, (6) moderadamente melhor ou (7) muito melhor .
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12 semanas
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Alívio adequado
Prazo: 12 semanas
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Uma maior proporção de indivíduos no grupo de intervenção DS-01 com alívio adequado dos sintomas globais da SII para ≥ 30% na duração da intervenção em comparação com o grupo placebo
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12 semanas
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Resposta VSI
Prazo: 12 semanas
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Uma maior proporção de indivíduos com melhora ≥ 30% na pontuação do Índice de Sensibilidade Visceral no grupo de intervenção DS-01 em comparação com o grupo placebo.
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12 semanas
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Mudança de assinatura metagenômica no grupo simbiótico 1
Prazo: 12 semanas
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Participantes exibindo uma alteração nas assinaturas metagenômicas resultando em aumento da representação desde o início do estudo de Bifidobacterium longum, ou Prevotella intermedia ou Bacteroides helcogenes ou Akkermansia muciniphila ou diminuição da representação de Blautia hansenii em indivíduos com IBS-C recebendo DS-01 como maior do que indivíduos tratados com placebo.
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12 semanas
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Mudança de assinatura metagenômica no grupo simbiótico 2
Prazo: 12 semanas
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Participantes exibindo uma alteração nas assinaturas metagenômicas resultando em uma representação aumentada desde o início do estudo de Alistipes finegoldii ou Faecalibacterium prausnitzii ou Akkermansia muciniphila ou representação diminuída desde o início do estudo de Blautia obeum em indivíduos com IBS-M recebendo DS-01 maior do que indivíduos tratados com placebo.
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12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final exploratório 1
Prazo: 12 semanas
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Aumento na produção de triptamina, SCFA e hipoxantina em IBS-C, alterações na serina protease, LPS ou calprotectina no grupo de intervenção DS-01 em comparação com o grupo placebo.
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12 semanas
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Ponto final exploratório 2
Prazo: 12 semanas
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Alteração na proteína de ligação de ácidos graxos intestinais no plasma (I-FABP), zonulina, proteína de ligação a LPS, CD14 solúvel, citocinas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anthony J Lembo, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019P-000274
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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