SH-DS01 over fecale metagenomische stabiliteit
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de impact van een synbioticum met meerdere stammen op de fecale metagenomische stabiliteit, de integriteit van de darmbarrière en de metabole output van de darmmicrobiota te evalueren
Prikkelbare darmsyndroom (PDS) is een chronische functionele gastro-intestinale aandoening die een aanzienlijke belasting voor de gezondheidszorg veroorzaakt en de meest gediagnosticeerde gastro-intestinale aandoening is. Bijna 12% van alle patiënten in de Verenigde Staten zoekt medische zorg in de huisartsenpraktijk voor IBS en het is goed voor 3,1 miljoen ambulante zorgbezoeken en 5,9 miljoen recepten per jaar.
De pathofysiologie van IBS is duidelijk breed in vergelijking met andere gastro-intestinale aandoeningen en omvat afwijkingen met betrekking tot motiliteit, viscerale sensatie, interactie tussen hersenen en darmen en angst. Hoewel patiënten met IBS vaak een heterogeen symptoomprofiel hebben, is het overheersende thema de aanwezigheid van buikpijn of ongemak dat meestal wordt verlicht door ontlasting. Gastheerfactoren zoals genetica, immuunfunctie en psychologische status, evenals omgevingsfactoren zoals stress, recente infectie of behandeling met antibiotica, kunnen vatbaar zijn voor de ontwikkeling van chronische IBS-symptomen. Vanwege een groot aantal bijdragende factoren blijft een enkele oorzaak van IBS raadselachtig. Ondanks de dringende noodzaak om betere therapieën te ontwikkelen, heeft het grote bereik van placebo-respons klinische onderzoeken uitdagend gemaakt, variërend van 16,0 tot 71,4% met een populatiegewogen gemiddelde van 40,2%.
Recente studies hebben ook veranderingen in de immuunrespons van de darm aangetoond, en een verstoord darm- en colonmicrobioom in verband met IBS. De huidige werkhypothese is dat abnormale microbiota mucosale aangeboren immuunresponsen activeren, die de epitheliale permeabiliteit verhogen, nociceptieve sensorische paden activeren en het enterische zenuwstelsel ontregelen. Het richten van de microbiota en het maagdarmkanaal met levende organismen is een veelbelovende aanpak, maar eerdere onderzoeken hebben beperkt succes opgeleverd vanwege empirische stamselectie, kleine populatieomvang en ontoereikende onderzoeksopzet om te controleren op een hoge placebo-respons.
Dit protocol heeft tot doel de impact te beoordelen van een consortia met meerdere stammen van 24 commensale organismen over 12 soorten met uitgebreide stamspecifieke in vivo gegevens, waarbij een reeks gastro-intestinale symptomen wordt beoordeeld zonder de naïeve darmmicrobiota negatief te veranderen. High-throughput shotgun DNA-sequencing zal de mogelijkheid bieden voor op '-omics' gebaseerde analyses van de darmmicrobiota, die kunnen worden aangevuld met de metabolietprofielen die het resultaat zijn van de totale microbiële activiteit in de darm. Aangezien veel van deze metabolieten bio-effectormoleculen zijn die op de gastheer inwerken, kan een dergelijke analyse een directe maatstaf zijn voor de gevolgen van microbiële activiteit in de darm en een nieuwe geïntegreerde dataset opleveren voor patiënten met IBS. Gerekruteerde proefpersonen zullen ook een smartphone-applicatie gebruiken om dagelijkse gastro-intestinale symptomen te melden, een patiëntgericht kenmerk van deze chronische darmaandoening.
Probiotica zijn levende micro-organismen met een breed scala aan therapeutische mogelijkheden voor gastro-intestinale aandoeningen. Verschillende probioticastammen hebben gunstige resultaten laten zien bij constipatie-overheersende PDS-patiënten (PDS-C), vooral als aanvulling op conventionele behandelingen. Een aantal controversiële kwesties met betrekking tot de rol van probiotica bij de pathogenese van IBS-C moet echter nog worden opgehelderd, waaronder het precieze werkingsmechanisme.
Dit protocol is bedoeld om de impact te beoordelen van een mix van 24-heilzame stammen op individuele gastro-intestinale symptomen, specifiek in een cohort van proefpersonen met IBS-C of IBS-M.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt moet bereid en in staat zijn om geïnformeerde instemming/toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- Patiënt moet (naar het oordeel van de PI) bereid en in staat zijn om aan alle onderzoekseisen te voldoen.
- Patiënt moet een premenopauzale vrouw of man van 18 jaar en ouder zijn.
- De patiënt moet een gedocumenteerde voorgeschiedenis van IBS hebben die niet volledig onder controle is met de huidige IBS-medicijnen.
- Patiënt moet bij screening een score van ≥150 hebben op de IBS-SSS.
- De patiënt mag geen klinisch relevante (naar het oordeel van de PI) abnormale bloedlaboratoriumwaarden hebben bij screening of randomisatie.
- De clinicus beoordeelt of u in aanmerking komt volgens de Rome IV-criteria (Terugkerende buikpijn of -ongemak ten minste 1 dag/week in de laatste 3 maanden geassocieerd met twee of meer van de volgende: Verbetering van ontlasting. Begin geassocieerd met een verandering in de frequentie van ontlasting).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt heeft andere klinisch significante onstabiele medische aandoeningen dan PDS.
- Patiënt heeft klinisch relevante symptomen of een klinisch significante ziekte gehad in de vier weken voorafgaand aan screening of randomisatie.
- Patiënt heeft klinisch significante laboratoriumwaarden (volgens de PI).
- Patiënt gebruikt momenteel of heeft in het verleden recreatieve of medicinale cannabis gebruikt, of medicijnen op basis van synthetische cannabinoïden (waaronder Sativex®) of supplementen (waaronder hennepolie/-extracten) binnen een maand voorafgaand aan deelname aan de studie en is niet bereid zich gedurende de duur van de studie te onthouden de studie.
- Patiënt heeft drie dagen voorafgaand aan de screening een probiotisch product gebruikt en/of is niet bereid om tijdens het onderzoek hiervan af te zien.
- Inname van antibiotica in de afgelopen 1 maand (d.w.z. penicilline, amoxicilline, cefalexine (Keflex), erytromycine (E-Mycin), claritromycine (Biaxin), azitromycine (Zithromax), ciprofloxacine (Cipro), levofloxacine (Levaquin), ofloxacine (Floxin), co-trimoxazol (Bactrim), trimethoprim ( Proloprim), tetracycline (Sumycin of Panmycin), doxycycline (Vibramycin), gentamicine (Garamycin) of tobramycine (Tobrex). Het supplement in de huidige studie kan een kleine interactie hebben met deze medicijnen.
- Patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor granaatappel, dennen of paddenstoelen, of een van de hulpstoffen van het Supplement Synbiotic Product (SSP).
- Patiënten in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze bereid zijn ervoor te zorgen dat ze effectieve anticonceptie gebruiken, bijvoorbeeld orale anticonceptie, dubbele barrière, spiraaltje, tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden daarna.
- Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden in de loop van het onderzoek en gedurende drie maanden daarna.
- Patiënten die in de afgelopen zes maanden hebben deelgenomen aan een klinische proef met een onderzoeksproduct.
- Elke andere significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de PI, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
- Patiënt had significante leverfunctiestoornis bij bezoek 1 (Alanineaminotransferase (ALT) >5 × bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine >2 × ULN) OF ALAT of aspartaataminotransferase (AST) >3 × ULN en bilirubine >2 × ULN (of internationaal genormaliseerde ratio >1,5).
- Obesitas (BMI > 30)
- Implanteerbaar apparaat zoals een pacemaker.
- Patiënten die tijdens het onderzoek niet willen afzien van bloeddonatie.
- Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
- Geschiedenis van diverticulose.
- Geschiedenis van hart- en vaatziekten.
- Voorgeschiedenis van nier-/lever-/ernstige infectie.
- Geschiedenis van diabetes of andere hormoonziekten.
- Geschiedenis van buikoperaties.
- Momenteel last van hoge bloeddruk.
- Na lichamelijk onderzoek heeft de patiënt afwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zouden verhinderen om veilig deel te nemen aan het onderzoek.
- Er zijn plannen voor de patiënt om tijdens het onderzoek buiten de VS te reizen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: microbiële consortia (DS-01)
DS-01 is een rationeel gedefinieerde microbiële consortia bestaande uit 24 stammen verdeeld over 12 soorten, met polyfenolische en fenolische prebiotische bioactieve verbindingen.
Deelnemers krijgen de instructie om gedurende de proef dagelijks 2 capsules in te nemen.
|
synbiotisch
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
Placebo-capsules voor DS-01 bevatten rijstmeel dat qua kleur en textuur op elkaar is afgestemd in een identiek buitenste capsuleomhulsel.
Deelnemers krijgen de instructie om gedurende de proef dagelijks 2 capsules in te nemen.
|
synbiotisch
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid van DS-01-behandeling versus placebo
Tijdsspanne: 12 weken
|
maatstaf van gerapporteerde bijwerkingen tijdens de onderzoeksperiode
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behoud of toename van diversiteit binnen de DS-01-behandelgroep [baseline-dag 84]
Tijdsspanne: 12 weken
|
De samenstelling van de microbiota zal worden geïdentificeerd door middel van fecale monsters voor totale genomische DNA-extractie bij deelnemers aangevuld met DS-01 of placebo.
Metagenomische sequencing zal een totaal aantal waarneembare soorten opleveren en onderhoud zal worden gedefinieerd als een verandering in het totaal aantal waargenomen soorten van minder dan of gelijk aan 20% in vergelijking met het totale aantal waargenomen soorten bij aanvang.
|
12 weken
|
|
Verbetering met ≥ 15% van een of meer individuele IBS-symptomen: buikpijn, opgeblazen gevoel, moeite met stoelgang of consistentie van de ontlasting.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Zelfgerapporteerd in een Symptom Tracker-app om de voortgang van de ziekte in realtime te volgen
|
12 weken
|
|
Buikpijn responder
Tijdsspanne: 12 weken
|
Percentage responders in de interventiegroep dat een vermindering van ≥ 20% in de gemiddelde dagelijkse scores voor ergste buikpijn rapporteert in vergelijking met placebo.
|
12 weken
|
|
CSBM-antwoorder
Tijdsspanne: 12 weken
|
Percentage responders bij proefpersonen met IBS-C die DS-01 kregen en die een toename ten opzichte van de uitgangswaarde melden van 1 volledige spontane stoelgang (CSBM) per week gedurende ten minste 6 weken in vergelijking met placebo
|
12 weken
|
|
Wereldwijde verbetering in IBS
Tijdsspanne: 12 weken
|
Gemeten met één vraag met 7 mogelijke antwoorden: (1) veel slechter, (2) matig slechter, (3) iets slechter, (4) ongewijzigd, (5) iets beter, (6) matig beter, of (7) veel beter .
|
12 weken
|
|
Voldoende verlichting
Tijdsspanne: 12 weken
|
Een hoger percentage proefpersonen in de DS-01-interventiegroep met Adequate verlichting van globale IBS-symptomen voor ≥ 30% in de interventieduur in vergelijking met de placebogroep
|
12 weken
|
|
VSI-antwoorder
Tijdsspanne: 12 weken
|
Een hoger percentage proefpersonen met een verbetering van ≥ 30% in Visceral Sensitivity Index-score in de DS-01-interventiegroep in vergelijking met de placebogroep.
|
12 weken
|
|
Metagenomische signatuurverandering in synbiotische groep 1
Tijdsspanne: 12 weken
|
Deelnemers die een verandering in metagenomische kenmerken vertoonden, resulterend in een verhoogde vertegenwoordiging ten opzichte van de uitgangswaarde van Bifidobacterium longum, of Prevotella intermedia of Bacteroides helcogenes of Akkermansia muciniphila of een verminderde vertegenwoordiging van Blautia hansenii bij proefpersonen met IBS-C die DS-01 kregen, als groter dan bij met placebo behandelde proefpersonen.
|
12 weken
|
|
Metagenomische signatuurverandering in synbiotische groep 2
Tijdsspanne: 12 weken
|
Deelnemers vertoonden een verandering in metagenomische kenmerken resulterend in een verhoogde vertegenwoordiging ten opzichte van de uitgangswaarde van Alistipes finegoldii of Faecalibacterium prausnitzii of Akkermansia muciniphila of een verminderde vertegenwoordiging ten opzichte van de uitgangswaarde van Blautia obeum bij proefpersonen met IBS-M die meer DS-01 kregen dan bij met placebo behandelde proefpersonen.
|
12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend eindpunt 1
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verhoging van de productie van tryptamine, SCFA en hypoxanthine bij IBS-C, veranderingen in serineprotease, LPS of calprotectine in de DS-01-interventiegroep in vergelijking met de placebogroep.
|
12 weken
|
|
Verkennend eindpunt 2
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verandering in plasma-intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP), zonuline, LPS-bindend eiwit, oplosbaar CD14, cytokines
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony J Lembo, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019P-000274
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .