Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SH-DS01 om fekal metagenomisk stabilitet

8. november 2022 oppdatert av: Anthony Lembo, Beth Israel Deaconess Medical Center

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av et multi-stamme synbiotikum på fekal metagenomisk stabilitet, tarmbarriereintegritet og metabolsk produksjon av tarmmikrobiota

Irritabel tarmsyndrom (IBS) er en kronisk funksjonell gastrointestinal lidelse som genererer en betydelig helsebelastning og er den mest diagnostiserte gastrointestinale tilstanden. Nesten 12% av alle pasienter i USA søker medisinsk behandling i primærhelsetjenesten for IBS, og det står for 3,1 millioner ambulerende omsorgsbesøk og 5,9 millioner resepter årlig.

Patofysiologien til IBS er tydelig bred sammenlignet med andre gastrointestinale tilstander og inkluderer abnormiteter som involverer motilitet, visceral følelse, hjerne-tarm interaksjon og nød. Selv om pasienter med IBS ofte har en heterogen symptomprofil, er det dominerende temaet tilstedeværelsen av magesmerter eller ubehag som vanligvis lindres ved avføring. Vertsfaktorer som genetikk, immunfunksjon og psykologisk status, samt miljøfaktorer som stress, nylig infeksjon eller behandling med antibiotika, kan disponere for utvikling av kroniske IBS-symptomer. På grunn av en myriade av medvirkende faktorer, er en enkelt årsak til IBS fortsatt gåtefull. Til tross for det presserende behovet for å utvikle bedre terapier, har det høye spekteret av placeborespons gjort kliniske studier utfordrende, fra 16,0 til 71,4 % med et befolkningsvektet gjennomsnitt på 40,2 %.

Nyere studier har også vist endringer i tarmens immunrespons, og et forstyrret tarm- og kolonmikrobiom i forbindelse med IBS. Den nåværende arbeidshypotesen er at unormal mikrobiota aktiverer mukosale medfødte immunresponser, som øker epitelpermeabiliteten, aktiverer nociceptive sensoriske veier og dysregulerer det enteriske nervesystemet. Å målrette mikrobiotaen og mage-tarmkanalen med levende organismer er en lovende tilnærming, men tidligere forsøk har gitt begrenset suksess på grunn av empirisk stammeutvalg, liten populasjonsstørrelse og utilstrekkelig forsøksdesign for å kontrollere for en høy placeborespons.

Denne protokollen tar sikte på å vurdere virkningen av et multi-stamme-konsortia av 24 kommensale organismer på tvers av 12 arter med omfattende stammespesifikke in vivo-data, og vurdere en rekke gastrointestinale symptomer uten å negativt endre den naive tarmmikrobiotaen. High-throughput hagle-DNA-sekvensering vil gi mulighet for '-omics'-baserte analyser av tarmmikrobiotaen, som kan forsterkes av metabolittprofilene som følge av total mikrobiell aktivitet i tarmen. Siden mange av disse metabolittene er bioeffektormolekyler som virker på verten, kan en slik analyse gi et direkte mål på konsekvensene av mikrobiell aktivitet i tarmen og gi et nytt integrert datasett for pasienter med IBS. Rekrutterte forsøkspersoner vil også bruke en smarttelefonapplikasjon for å rapportere daglige gastrointestinale symptomer, et pasientsentrert kjennetegn på denne kroniske tarmtilstanden.

Probiotika er levende mikroorganismer med et stort spekter av terapeutisk potensial for gastrointestinale sykdommer. Flere probiotikastammer har vist gunstige resultater hos pasienter med dominerende IBS (IBS-C), spesielt som et tillegg til konvensjonell behandling. Imidlertid gjenstår en rekke kontroversielle spørsmål angående rollen til probiotika i patogenesen av IBS-C, inkludert presis virkningsmekanisme.

Denne protokollen tar sikte på å vurdere virkningen av en blanding av 24-gunstige stammer på individuelle gastrointestinale symptomer, spesifikt i en kohort av personer med IBS-C eller IBS-M.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, 12 ukers sammenligning av effekten og sikkerheten til DS-01 versus placebo i en kohort på 100 menn eller kvinner med IBS med forstoppelse. 50 IBS-C- eller IBS-M-pasienter vil motta DS-01 (Daily Synbiotic, én gang daglig) i 12 uker, mens 50 IBS-C- eller IBS-M-pasienter vil få placebo (en gang daglig). Sikkerhet er en overordnet bekymring i studiedesignet og vil bli overvåket nøye gjennom hele studien. Studieemner vil også få omfattende opplæring i bruk av synbiotika.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten må være villig og i stand til å gi informert samtykke/samtykke for deltakelse i studien
  • Pasienten må være villig og i stand til (etter PIs mening) å overholde alle studiekrav.
  • Pasienten må være en premenopausal kvinne eller mann på 18 år og eldre.
  • Pasienten må ha en dokumentert historie med IBS som ikke er fullstendig kontrollert av gjeldende IBS-medisiner.
  • Pasienten må ha en score på ≥150 på IBS-SSS ved screening.
  • Pasienten må ikke ha noen klinisk relevante (etter PIs vurdering) unormale blodlaboratorienivåer ved screening eller randomisering.
  • Klinikeren vil vurdere kvalifisering i henhold til Roma IV-kriteriene (tilbakevendende magesmerter eller ubehag minst 1 dag/uke i løpet av de siste 3 månedene assosiert med to eller flere av følgende: Forbedring med avføring. Begynnelse assosiert med endring i frekvensen av avføring).

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har andre klinisk signifikante ustabile medisinske tilstander enn IBS.
  • Pasienten har hatt klinisk relevante symptomer eller en klinisk signifikant sykdom i løpet av de fire ukene før screening eller randomisering.
  • Pasienten har klinisk signifikante laboratorieverdier (etter PIs mening).
  • Pasienten bruker eller har tidligere brukt cannabis til rekreasjons- eller medisinsk bruk, eller syntetiske cannabinoidbaserte medisiner (inkludert Sativex®) eller kosttilskudd (inkludert hampolje/ekstrakter) innen en måned før studiestart og er ikke villig til å avstå i løpet av varigheten av studien.
  • Pasienten har inntatt probiotisk produkt tre dager før screening og/eller er uvillig til å avstå fra å innta disse under studien.
  • Inntak av antibiotika i løpet av den siste 1 måneden (dvs. penicillin, amoksicillin, cephalexin (Keflex), erytromycin (E-Mycin), klaritromycin (Biaxin), azitromycin (Zithromax), ciprofloxacin (Cipro), levofloxacin (Levaquin), ofloxacin (Floxin), co-trimoksin), trimethoactazol (Bactrimox) Proloprim), tetracyklin (Sumycin eller Panmycin), doksycyklin (Vibramycin), gentamicin (Garamycin) eller tobramycin (Tobrex). Tilskuddet i denne studien kan ha en mindre interaksjon med disse medisinene.
  • Pasienten har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor granateple, furu eller sopp, eller noen av hjelpestoffene i Supplement Synbiotic Product (SSP).
  • Pasienter i fertil alder med mindre de er villige til å sikre at de bruker effektiv prevensjon, for eksempel oral prevensjon, dobbel barriere, intrauterin enhet, under studien og i tre måneder etterpå.
  • Pasienter som er gravide, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studien og i tre måneder etterpå.
  • Pasienter som har vært del av en klinisk utprøving som involverer et hvilket som helst undersøkelsesprodukt de siste seks månedene.
  • Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter PIs mening, enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke resultatet av studien, eller påvirke pasientens mulighet til å delta i studien.
  • Pasienten har signifikant nedsatt leverfunksjon ved besøk 1 (Alaninaminotransferase (ALT) >5 × øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin >2 × ULN) ELLER ALT eller Aspartataminotransferase (AST) >3 × ULN og bilirubin >2 × ULN (eller internasjonalt normalisert forhold >1,5).
  • Fedme (BMI > 30)
  • Implanterbar enhet som pacemaker.
  • Pasienter som ikke er villige til å avstå fra å gi blod under studien.
  • Historie med inflammatorisk tarmsykdom.
  • Historie om divertikulose.
  • Historie med hjerte- og karsykdommer.
  • Anamnese med nyre/lever/alvorlig infeksjon.
  • Historie med diabetes eller andre hormonsykdommer.
  • Historie om abdominal kirurgi.
  • Lider for tiden av høyt blodtrykk.
  • Etter en fysisk undersøkelse har pasienten eventuelle abnormiteter som etter utrederens oppfatning ville hindre pasienten fra sikker deltakelse i studien.
  • Det er planer om at pasienten skal reise utenfor USA under studiet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: mikrobielle konsortier (DS-01)
DS-01 er et rasjonelt definert mikrobielt konsortia som består av 24 stammer på tvers av 12 arter, med polyfenoliske og fenoliske prebiotiske bioaktive forbindelser. Deltakerne vil bli bedt om å ta 2 kapsler daglig i løpet av forsøket.
Legemiddel: DS-01
synbiotiske
Andre navn:
  • SEED synbiotisk
Placebo komparator: placebo
Placebo-kapsler for DS-01 vil inneholde rismel matchet for farge og tekstur i et identisk ytre kapselskall. Deltakerne vil bli bedt om å ta 2 kapsler daglig i løpet av forsøket.
Legemiddel: DS-01
synbiotiske
Andre navn:
  • SEED synbiotisk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedlikehold eller økning av mangfold innen DS-01-behandlingsgruppen [baseline-dag 84]
Tidsramme: 12 uker
Mikrobiotasammensetning vil bli identifisert gjennom fekale prøver for total genomisk DNA-ekstraksjon hos deltakere supplert med DS-01 eller placebo. Metagenomisk sekvensering vil gi et totalt antall observerbare arter og vedlikehold vil bli definert som en endring i totalt observerte arter mindre enn eller lik 20 % sammenlignet med det totale antallet observerte arter ved baseline.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel respondenter
Tidsramme: 12 uker
Deltakere som viser en endring i metagenomiske signaturer som resulterer i økt representasjon fra baseline av Bifidobacterium longum, eller Prevotella intermedia eller Bacteroides helcogenes eller Akkermansia muciniphila eller redusert representasjon av Blautia hansenii hos personer med IBS-C som mottar DS-01 som er høyere enn placebobehandlet.
12 uker
Andel respondenter
Tidsramme: 12 uker
Deltakere som viser en endring i metagenomiske signaturer som resulterer i en økt representasjon fra baseline av Alistipes finegoldii eller Faecalibacterium prausnitzii eller Akkermansia muciniphila eller redusert representasjon fra baseline av Blautia obeum hos personer med IBS-M som mottok DS-01 høyere enn placebobehandlede personer.
12 uker
Forbedring med ≥ 15 % i ett eller flere individuelle IBS-symptomer: magesmerter, oppblåsthet, avføringsvansker eller konsistens i avføringen.
Tidsramme: 12 uker
Selvrapportert i en Symptom Tracker-app for å spore sykdomsprogresjon i sanntid
12 uker
Abdominal smerte responder
Tidsramme: 12 uker
Prosentandel av respondere i intervensjonsgruppen som rapporterer en ≥ 20 % reduksjon i gjennomsnittlig daglig verste magesmerter sammenlignet med placebo.
12 uker
CSBM-responder
Tidsramme: 12 uker
Prosentandel av respondere hos personer med IBS-C som mottar DS-01 som rapporterer en økning fra baseline på 1 komplett spontan avføring (CSBM) per uke i minst 6 uker sammenlignet med placebo
12 uker
Global forbedring i IBS
Tidsramme: 12 uker
Målt med ett spørsmål med 7 mulige svar: (1) mye dårligere, (2) moderat dårligere, (3) litt dårligere, (4) uendret, (5) litt bedre, (6) moderat bedre eller (7) mye bedre .
12 uker
Tilstrekkelig avlastning
Tidsramme: 12 uker
En høyere andel forsøkspersoner i DS-01 intervensjonsgruppen med tilstrekkelig lindring av globale IBS-symptomer i ≥ 30 % i intervensjonsvarigheten sammenlignet med placebogruppen
12 uker
VSI responder
Tidsramme: 12 uker
En høyere andel forsøkspersoner med forbedring ≥ 30 % i visceral sensitivitetsindeksscore i DS-01 intervensjonsgruppen sammenlignet med placebogruppen.
12 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende endepunkt 1
Tidsramme: 12 uker
Økning i tryptamin-, SCFA- og hypoxantinproduksjon i IBS-C, endringer i serinprotease, LPS eller calprotectin i DS-01-intervensjonsgruppen sammenlignet med placebogruppen.
12 uker
Utforskende endepunkt 2
Tidsramme: 12 uker
Endring i plasmatarmfettsyrebindende protein (I-FABP), zonulin, LPS-bindende protein, løselig CD14, cytokiner
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbeidspartnere

Seed Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anthony J Lembo, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

17. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

26. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019P-000274

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Irritabel tarm-syndrom

Kliniske studier på DS-01

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere