SH-DS01 sobre estabilidad metagenómica fecal
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el impacto de un simbiótico de múltiples cepas en la estabilidad metagenómica fecal, la integridad de la barrera intestinal y la producción metabólica de la microbiota intestinal
El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno gastrointestinal funcional crónico que genera una importante carga de atención médica y es la afección gastrointestinal más comúnmente diagnosticada. Casi el 12% de todos los pacientes en los Estados Unidos buscan atención médica en la práctica de atención primaria para el SII y representa 3,1 millones de visitas de atención ambulatoria y 5,9 millones de recetas anualmente.
La fisiopatología del SII es claramente amplia en comparación con otras afecciones gastrointestinales e incluye anomalías que involucran la motilidad, la sensación visceral, la interacción cerebro-intestino y la angustia. Aunque los pacientes con SII a menudo tienen un perfil de síntomas heterogéneo, el tema predominante es la presencia de dolor o malestar abdominal que generalmente se alivia con la defecación. Los factores del huésped, como la genética, la función inmunitaria y el estado psicológico, así como los factores ambientales, como el estrés, una infección reciente o el tratamiento con antibióticos, podrían predisponer al desarrollo de síntomas crónicos del SII. Debido a una miríada de factores contribuyentes, una sola causa del SII sigue siendo enigmática. A pesar de la necesidad urgente de desarrollar mejores terapias, el alto rango de respuesta al placebo ha hecho que los ensayos clínicos sean desafiantes, con un rango de 16,0 a 71,4 % con un promedio ponderado de la población de 40,2 %.
Estudios recientes también han mostrado alteraciones en la respuesta inmune intestinal y un microbioma intestinal y colónico alterado en asociación con el SII. La hipótesis de trabajo actual es que la microbiota anormal activa las respuestas inmunitarias innatas de la mucosa, que aumentan la permeabilidad epitelial, activan las vías sensoriales nociceptivas y desregulan el sistema nervioso entérico. Dirigirse a la microbiota y el tracto gastrointestinal con organismos vivos es un enfoque prometedor; sin embargo, los ensayos anteriores han tenido un éxito limitado debido a la selección empírica de cepas, el pequeño tamaño de la población y el diseño inadecuado del ensayo para controlar una alta respuesta al placebo.
Este protocolo tiene como objetivo evaluar el impacto de un consorcio de múltiples cepas de 24 organismos comensales en 12 especies con extensos datos in vivo específicos de la cepa, evaluando una variedad de síntomas gastrointestinales sin alterar negativamente la microbiota intestinal ingenua. La secuenciación de ADN de escopeta de alto rendimiento brindará la oportunidad de realizar análisis basados en "ómicas" de la microbiota intestinal, que pueden aumentarse con los perfiles de metabolitos resultantes de la actividad microbiana total en el intestino. Dado que muchos de estos metabolitos son moléculas bioefectoras que actúan sobre el huésped, dicho análisis puede proporcionar una medida directa de las consecuencias de la actividad microbiana en el intestino y proporcionar un nuevo conjunto de datos integrados para pacientes con SII. Los sujetos reclutados también utilizarán una aplicación de teléfono inteligente para informar los síntomas gastrointestinales del día a día, un sello distintivo centrado en el paciente de esta afección intestinal crónica.
Los probióticos son microorganismos vivos con una amplia gama de potencial terapéutico para enfermedades gastrointestinales. Varias cepas de probióticos han mostrado resultados beneficiosos en pacientes con SII con estreñimiento predominante (SII-E), especialmente como complemento del tratamiento convencional. Sin embargo, quedan por aclarar una serie de cuestiones controvertidas con respecto a las funciones de los probióticos en la patogenia del SII-C, incluido el mecanismo de acción preciso.
Este protocolo tiene como objetivo evaluar el impacto de una mezcla de 24 cepas beneficiosas en los síntomas gastrointestinales individuales específicamente en una cohorte de sujetos con SII-C o SII-M.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de dar su asentimiento/consentimiento informado para participar en el estudio
- El paciente debe estar dispuesto y ser capaz (en opinión del PI) de cumplir con todos los requisitos del estudio.
- El paciente debe ser una mujer premenopáusica o un hombre mayor de 18 años.
- El paciente debe tener un historial documentado de SII que no esté completamente controlado por los medicamentos actuales para el SII.
- El paciente debe tener una puntuación de ≥150 en el IBS-SSS en la selección.
- El paciente no debe tener niveles anormales de laboratorio en sangre clínicamente relevantes (a juicio del PI) en la selección o la aleatorización.
- El médico evaluará la elegibilidad según los criterios de Roma IV (dolor o malestar abdominal recurrente al menos 1 día/semana en los últimos 3 meses asociado con dos o más de los siguientes: Mejoría con la defecación. Inicio asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones).
Criterios de exclusión:
- El paciente tiene condiciones médicas inestables clínicamente significativas distintas del SII.
- El paciente ha tenido síntomas clínicamente relevantes o una enfermedad clínicamente significativa en las cuatro semanas anteriores a la selección o aleatorización.
- El paciente tiene valores de laboratorio clínicamente significativos (en opinión del PI).
- El paciente está usando actualmente o ha usado en el pasado cannabis recreativo o medicinal, o medicamentos a base de cannabinoides sintéticos (incluido Sativex®) o suplementos (incluidos extractos/aceite de cáñamo) dentro de un mes antes del ingreso al estudio y no está dispuesto a abstenerse por la duración de el estudio.
- El paciente ha consumido cualquier producto probiótico tres días antes de la selección y/o no está dispuesto a abstenerse de consumirlos durante el estudio.
- Ingesta de antibióticos en el último mes (es decir, penicilina, amoxicilina, cefalexina (Keflex), eritromicina (E-Mycin), claritromicina (Biaxin), azitromicina (Zithromax), ciprofloxacina (Cipro), levofloxacina (Levaquin), ofloxacina (Floxin), cotrimoxazol (Bactrim), trimetoprima ( Proloprim), tetraciclina (Sumycin o Panmycin), doxiciclina (Vibramycin), gentamicina (Garamycin) o tobramicina (Tobrex). El suplemento del presente estudio puede tener una interacción menor con estos medicamentos.
- El paciente tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a la granada, el pino o las setas, o a cualquiera de los excipientes del producto simbiótico complementario (SSP).
- Pacientes en edad fértil a menos que estén dispuestas a asegurarse de que utilizan métodos anticonceptivos efectivos, por ejemplo, anticonceptivos orales, doble barrera, dispositivo intrauterino, durante el estudio y durante los tres meses siguientes.
- Pacientes que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio y durante los tres meses posteriores.
- Pacientes que hayan formado parte de un ensayo clínico que involucre cualquier producto en investigación en los seis meses anteriores.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno significativo que, en opinión del PI, pueda poner en riesgo al paciente debido a su participación en el estudio, pueda influir en el resultado del estudio o afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
- El paciente tiene una función hepática significativamente alterada en la visita 1 (alanina aminotransferasa (ALT) >5 × límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina >2 × LSN) O ALT o aspartato aminotransferasa (AST) >3 × ULN y bilirrubina >2 × LSN (o razón internacional normalizada >1,5).
- Obesidad (IMC > 30)
- Dispositivo implantable como un marcapasos cardíaco.
- Pacientes que no deseen abstenerse de donar sangre durante el estudio.
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
- Historia de diverticulosis.
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular.
- Historial de riñón/hígado/infección grave.
- Antecedentes de diabetes u otras enfermedades hormonales.
- Historia de la cirugía abdominal.
- Actualmente sufre de presión arterial alta.
- Después de un examen físico, el paciente presenta anomalías que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente participe de forma segura en el estudio.
- Hay planes para que el paciente viaje fuera de los EE. UU. durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: consorcios microbianos (DS-01)
DS-01 es un consorcio microbiano racionalmente definido que consta de 24 cepas en 12 especies, con compuestos bioactivos prebióticos polifenólicos y fenólicos.
Se indicará a los participantes que tomen 2 cápsulas al día durante la prueba.
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simbiótico
Otros nombres:
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Comparador de placebos: placebo
Las cápsulas de placebo para DS-01 contendrán harina de arroz del mismo color y textura en una cápsula exterior idéntica.
Se indicará a los participantes que tomen 2 cápsulas al día durante la prueba.
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simbiótico
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y Tolerabilidad del Tratamiento DS-01 frente a Placebo
Periodo de tiempo: 12 semanas
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medida de eventos adversos notificados durante el período de estudio
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mantenimiento o aumento de la diversidad dentro del grupo de tratamiento DS-01 [línea de base-Día 84]
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La composición de la microbiota se identificará a través de muestras fecales para la extracción de ADN genómico total en participantes suplementados con DS-01 o placebo.
La secuenciación metagenómica producirá un recuento total de especies observables y el mantenimiento se definirá como un cambio en el total de especies observadas inferior o igual al 20 % en comparación con el recuento total de especies observadas al inicio.
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12 semanas
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Mejoría en ≥ 15 % en uno o más síntomas individuales del SII: dolor abdominal, distensión abdominal, dificultad para defecar o consistencia de las heces.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Autoinformado en una aplicación Symptom Tracker para rastrear la progresión de la enfermedad en tiempo real
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12 semanas
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Respondedor de dolor abdominal
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Porcentaje de respondedores en el grupo de intervención que notifican una reducción ≥ 20 % en las puntuaciones medias diarias del peor dolor abdominal en comparación con el placebo.
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12 semanas
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Respondedor de MFCS
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Porcentaje de respondedores en sujetos con SII-C que reciben DS-01 que informan un aumento desde el inicio de 1 movimiento intestinal espontáneo completo (CSBM) por semana durante al menos 6 semanas en comparación con el placebo
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12 semanas
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Mejora global en SII
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Medido con una pregunta con 7 respuestas posibles: (1) mucho peor, (2) moderadamente peor, (3) ligeramente peor, (4) sin cambios, (5) ligeramente mejor, (6) moderadamente mejor o (7) mucho mejor .
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12 semanas
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Alivio adecuado
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Una mayor proporción de sujetos en el grupo de intervención DS-01 con Alivio adecuado de los síntomas del SII global durante ≥ 30 % en la duración de la intervención en comparación con el grupo placebo
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12 semanas
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Respondedor VSI
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Una mayor proporción de sujetos con una mejora ≥ 30 % en la puntuación del índice de sensibilidad visceral en el grupo de intervención DS-01 en comparación con el grupo placebo.
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12 semanas
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Cambio de firma metagenómica en el grupo simbiótico 1
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Participantes que muestran un cambio en las firmas metagenómicas que resulta en una mayor representación desde el inicio de Bifidobacterium longum, Prevotella intermedia o Bacteroides helcogenes o Akkermansia muciniphila o una disminución de la representación de Blautia hansenii en sujetos con SII-C que recibieron DS-01 en mayor proporción que los sujetos tratados con placebo.
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12 semanas
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Cambio de firma metagenómica en el grupo simbiótico 2
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Participantes que muestran un cambio en las firmas metagenómicas que resulta en una mayor representación desde el inicio de Alistipes finegoldii o Faecalibacterium prausnitzii o Akkermansia muciniphila o una disminución de la representación desde el inicio de Blautia obeum en sujetos con SII-M que recibieron DS-01 mayor que los sujetos tratados con placebo.
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12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Criterio de valoración exploratorio 1
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Aumento en la producción de triptamina, SCFA e hipoxantina en IBS-C, cambios en la serina proteasa, LPS o calprotectina en el grupo de intervención DS-01 en comparación con el grupo placebo.
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12 semanas
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Criterio de valoración exploratorio 2
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en la proteína fijadora de ácidos grasos intestinales en plasma (I-FABP), zonulina, proteína fijadora de LPS, CD14 soluble, citoquinas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anthony J Lembo, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019P-000274
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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